Альцгеймер без деменции: у пожилых нашли отличия в нейронах

Подробно

Что именно выяснили учёные?

Группа под руководством Евгении Сальты (Evgenia Salta), главы группы нейрогенеза и нейродегенерации NIN, изучила замороженную посмертную ткань гиппокампа 24 взрослых доноров из Нидерландского банка мозга (Netherlands Brain Bank). Первый автор - исследователь лаборатории Джорджиа Тозони (Giorgia Tosoni), всего у статьи 25 авторов. Доноров разделили на четыре группы: 7 человек с тяжёлой патологией Альцгеймера и деменцией, 5 - с умеренной патологией и деменцией, 6 когнитивно здоровых без признаков болезни и 6 когнитивно устойчивых - с патологией Альцгеймера, найденной после смерти, но без деменции при жизни.

С помощью секвенирования РНК отдельных ядер клеток исследователи получили профили 110 527 ядер, сосредоточившись на зубчатой извилине гиппокампа. Незрелые нейроны нашли во всех четырёх группах. По данным института, средний возраст групп превышал 80 лет. «Даже при среднем возрасте старше 80 лет мы всё равно находили эти незрелые нейроны во всех группах», - говорит Сальта.

Чем отличались люди с деменцией и устойчивые к ней?

Вопреки первоначальному ожиданию, у устойчивых доноров не оказалось резко больше незрелых нейронов, чем у людей с деменцией. Различия касались состояния клеток. Больше всего отличались группа тяжёлой деменции и группа устойчивых: при тяжёлой деменции были ниже маркеры незрелости нейронов STMN1 и STMN2, а у устойчивых выше активность генов CLU и PSAP, которые авторы связывают с выживанием клеток и стойкостью к стрессу. Различия затрагивали программы нейрогенеза, воспаления и клеточной смерти.

«У устойчивых людей эти клетки, похоже, включают программы, помогающие им выживать и справляться с повреждениями. Мы также видим меньше сигналов, связанных с воспалением и гибелью клеток», - поясняет Сальта. По словам Сальты, дело может быть не только в замене утраченных нейронов: клетки могут поддерживать окружающую ткань, действуя «как удобрение в саду, который начал разрушаться».

У группы умеренной деменции в незрелых нейронах изменений относительно контроля не нашли, тогда как зрелые нейроны уже отличались. Авторы предполагают, но не доказывают, что на ранних стадиях болезни незрелые клетки могут быть менее уязвимы.

Значит ли это, что нашли причину защиты от деменции?

Нет. Это рецензируемая статья, но не клиническое испытание и не исследование терапии. Учёные прочитали активность генов в мозге после смерти, но не наблюдали, как клетки работали и защищали ли человека при жизни. «Мы предполагаем функцию клеток по данным, но подтвердить её в таком исследовании не можем», - говорит Сальта. По словам Сальты, работа - «один фрагмент очень большой мозаики»: одного фактора, объясняющего устойчивость, не будет.

Незрелый нейрон - не то же самое, что новорождённый: данные не доказывают, что эти клетки появились во взрослом возрасте. Выборка мала - 5-7 человек на группу, - и авторы считают, что гипотезу нужно проверить на больших выборках. Они также не исключают, что устойчивые доноры могли бы заболеть, проживи дольше. Среди соавторов двое - сотрудники компании F. Hoffmann-La Roche AG; работу финансировали Alzheimer Nederland и фонд друзей института.

Как оценили работу независимые специалисты?

У Cell Stem Cell вышел заказанный комментарий У. Тодда Фармера (W. Todd Farmer) и Хуан Сун (Juan Song) из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле. Они считают главным вкладом то, что с патологией Альцгеймера и устойчивостью связано молекулярное состояние незрелых нейронов, а не только их число. При этом они подчеркнули, что вклад новых нейронов в когнитивные функции пожилых остаётся предметом спора, а исследования с секвенированием РНК сталкиваются с редкостью таких клеток и фоновой РНК.

Правда ли, что в мозге взрослого рождаются новые нейроны?

Данные в пользу взрослого нейрогенеза накапливаются, но спор не закрыт. В этой работе происхождение клеток не доказано: по посмертной ткани видно состояние клеток, но не то, когда они образовались. Ниже - что показали другие исследования. Исследование по углероду-14, опубликованное в 2013 году, оценило, что в гиппокампе взрослого человека добавляется около 700 нейронов в сутки на каждую сторону. В июле 2025 года в Science исследователи Каролинского института сообщили о редких делящихся предшественниках нейронов в зубчатой извилине взрослых. В феврале 2026 года в Nature вышла независимая работа по 355 997 ядрам: в ней нашли нейральные стволовые клетки и незрелые нейроны, а у «суперстариков» - особую сигнатуру устойчивости.

Насколько часто патология Альцгеймера не приводит к деменции?

В пресс-релизе сказано, что около 30% пожилых людей с болезнью Альцгеймера никогда не испытывают симптомов. Эту цифру нельзя считать результатом выборки из 24 доноров: она относится к доле пожилых с альцгеймеровской нейропатологией, остающихся когнитивно сохранными, и зависит от критериев отбора. Это не 30% пациентов с диагностированной деменцией.

Есть ли лечение на основе этого открытия?

Нет. Вмешательства в работе не испытывали, и неизвестно, поможет ли стимуляция таких клеток или изменение их состояния предотвратить или лечить болезнь. Данные исследования открыты: сырые данные размещены в базе GEO (номер GSE325391), код - на Zenodo.