Тегопрубарт и такролимус: по Eledon, eGFR к 24 мес. выше

Подробно

Что показало исследование BESTOW?

BESTOW (NCT05983770) - многоцентровое рандомизированное открытое исследование II фазы с активным контролем. Оно сравнивало тегопрубарт и такролимус для профилактики отторжения у взрослых после первой трансплантации почки. Исследование началось 30.08.2023. Лечение получили 127 человек, 52 недели терапии завершили 107: 51 в группе тегопрубарта и 56 в группе такролимуса. Участников распределяли в соотношении 1:1. Тегопрубарт вводили внутривенно по 20 мг/кг в дни 1, 3, 7, 14, 21 и 28, затем каждые 21 день, такролимус принимали внутрь дважды в сутки.

Обе группы получали индукцию кроличьим антитимоцитарным глобулином и поддерживающую терапию микофенолата мофетилом либо микофеноловой кислотой с кортикостероидами. Сравнивались схемы иммуносупрессии, а не два препарата в монотерапии.

Функцию трансплантата оценивали по eGFR. На 12-м месяце средняя eGFR составила 69 против 66 мл/мин/1,73 м². Разница в 3 единицы (95% ДИ от -2,8 до 8,1) статистически незначима.

Как менялась функция пересаженной почки через 18 и 24 месяца?

В анализе открытого продления, опубликованном 22.06.2026, eGFR после первого месяца оставалась численно выше в группе тегопрубарта на всех показанных точках. На 18-м месяце средние значения составили 74 против 61 мл/мин/1,73 м². Разница около 12 (95% ДИ 2,7-21,5, p<0,05). В июньском срезе 18 месяцев наблюдения достигли 89 пациентов, 24 месяцев - 20, средняя продолжительность наблюдения составила 21 месяц.

В более свежем срезе от 31.08.2026 (90 участников с наблюдением до 18 месяцев и 81 - до 24 месяцев) разница была статистически значимой на 18-м, 21-м и 24-м месяцах. На 24-м месяце eGFR составила 71 против 58 мл/мин/1,73 м², разница около 13 (95% ДИ 2,6-23,3). Эти результаты компания представила 22.09.2026 на конгрессе Transplantation Society в Сиднее.

Данные после 12-го месяца относятся не ко всем 127 участникам. Они получены у завершивших первый год и вошедших в BESTOW EXTENSION: 49 из 51 в группе тегопрубарта и 48 из 56 в группе такролимуса.

Что известно об отторжении и безопасности?

После первых шести месяцев в группе тегопрубарта не зарегистрировали новых случаев подтверждённого биопсией острого отторжения. В группе такролимуса после шести месяцев произошло семь из 11 таких эпизодов. Однако, согласно постеру, общая разница частоты отторжения к 21-му месяцу не была статистически значима, поэтому говорить о доказанном снижении риска нельзя. К сентябрьскому срезу в группе такролимуса появился один новый случай потери трансплантата.

Доказанно более безопасным тегопрубарт считать нельзя. Исследование небольшое и открытое, а длительное наблюдение охватывает отобранных участников. Редкие и поздние осложнения могли не проявиться.

Улучшилось ли качество жизни на тегопрубарте?

Качество жизни и симптомы оценивали до трансплантации, на 25-й и 52-й неделях по опросникам KDQOL-SF 36 и MTSOSD-59R. К 52-й неделе показатели улучшились относительно исходных по всем пяти субшкалам KDQOL-SF 36 в группе тегопрубарта и по четырём из пяти в группе такролимуса. Улучшение после трансплантации ожидаемо в обеих группах. Преимущество тегопрубарта отмечено по психическому компоненту SF-12 и шкале симптомов и проблем, то есть не по всем параметрам.

В анализе компании различия по симптоматической нагрузке составили -12,2 балла по MTSOSD-59R (95% ДИ от -19,7 до -4,6, p<0,05) и +5,7 балла по домену Symptoms and Problems KDQOL-36 (95% ДИ 1,0-10,5, p<0,05). Тезисы FR-OR084 представил Эндрю Б. Адамс 23.10.2026 в Денвере. Точные значения всех субшкал извлечь не удалось. Неизвестно, были ли эти показатели заранее заданными подтверждающими конечными точками с поправкой на множественные сравнения или исследовательским анализом. Открытый дизайн особенно важен для интерпретации субъективных оценок.

Почему учёные ищут замену такролимусу?

Такролимус предотвращает отторжение, но с побочными эффектами. Эндрю Адамс, профессор хирургии и руководитель отделения трансплантации Медицинской школы Университета Миннесоты, говорит об этом так:

Такролимус предотвращает отторжение, но ценой таких побочных эффектов, как нефротоксичность, гипертензия, диабет, тремор и «туман в голове».

Тегопрубарт (AT-1501) - гуманизированное моноклональное антитело IgG1κ к CD40L/CD154, подавляющее костимулирующие иммунные сигналы. Адамс, заинтересованный исследователь, прогнозирует, что препарат потенциально может заменить такролимус и стать новым стандартом иммуносупрессии при разных видах трансплантации. Он также отметил:

Успех для реципиента означает не только предотвращение отторжения, но и сохранение функции почки и качества жизни в долгосрочной перспективе.

Одобрен ли тегопрубарт и доступен ли он в России?

Нет. Препарат экспериментальный и не одобрен FDA или другим регулятором для профилактики отторжения почечного трансплантата. Вне испытаний компания рассматривает доступ только индивидуально по запросу лечащего врача. FDA присвоило тегопрубарту статус Fast Track для профилактики отторжения пересаженной почки. Он ускоряет взаимодействие с регулятором, но не является регистрацией.

Генеральный директор Eledon Дэвид-Александр К. Грос заявил, что результаты вместе с Fast Track поддерживают планы начать исследование III фазы LEGACY в четвёртом квартале. На 24.10.2026 эта фаза ещё не началась. Данных об одобрении, продаже или цене препарата в России нет. В российских клинических рекомендациях по трансплантации почки 2025 года он не упомянут, российских площадок BESTOW не найдено.

Насколько можно доверять результатам?

BESTOW и тезисы ASN профинансированы Eledon Pharmaceuticals, среди соавторов есть сотрудники компании. Полной рецензируемой статьи с результатами нет, на ClinicalTrials.gov табличные результаты не опубликованы. Независимых оценок презентации на ASN найти не удалось.

Выводы относятся к взрослым после первой пересадки почки, получавшим конкретную комбинированную схему. Их нельзя автоматически переносить на повторные трансплантации, детей, другие органы или монотерапию тегопрубартом. Рандомизация даёт более надёжную причинную интерпретацию, чем наблюдательное исследование. Но открытый дизайн, выбывание участников и отбор в продление ограничивают уверенность в долгосрочных результатах.