Вакцина и пембролизумаб: риск рецидива меланомы ниже на 42%

Подробно

Что показало испытание INTerpath-001?

INTerpath-001 - международное рандомизированное двойное слепое плацебо- и активно-контролируемое испытание III фазы. Оно изучало адъювантную, то есть послеоперационную, терапию у взрослых с полностью удалённой кожной меланомой высокого риска стадий IIB-IV. У участников не выявлялась опухоль, системного лекарственного лечения меланомы они ранее не получали.

Всего рандомизировали 1137 человек в соотношении 2:1. В группу интисмерана с пембролизумабом вошли 757 человек, в контрольную группу плацебо с пембролизумабом - 380. Комбинацию сравнивали не с отсутствием лечения, а с пембролизумабом, который остаётся активным препаратом сравнения.

Основной показатель - выживаемость без рецидива: время до местного, локорегионарного, регионарного или отдалённого рецидива либо смерти от любой причины. Среди вторичных показателей - выживаемость без отдалённых метастазов, общая выживаемость, безопасность, переносимость и качество жизни.

При медиане наблюдения 24,6 месяца относительный риск рецидива или смерти снизился на 42% (отношение рисков 0,58; 95% ДИ 0,45-0,75; p<0,001). Расчётная двухлетняя выживаемость без рецидива составила 82,2% с комбинацией и 70,0% с одним пембролизумабом. Абсолютная разница - 12,2 процентного пункта.

Риск отдалённых метастазов или смерти был ниже на 38% (отношение рисков 0,62; 95% ДИ 0,45-0,85; p=0,002). Двухлетняя выживаемость без отдалённых метастазов составила 88,5% против 80,2%, разница 8,3 процентного пункта. Медиана выживаемости без рецидива и без отдалённых метастазов не достигнута ни в одной группе.

В первые шесть месяцев результаты групп были сопоставимы: отношение рисков рецидива или смерти составило 0,99, отдалённых метастазов или смерти - 1,01. В заранее предусмотренном анализе периода после шести месяцев эти показатели равнялись 0,42 и 0,50.

Что означают 42% и как это читать пациенту?

Цифра 42% - относительное снижение риска, рассчитанное по отношению рисков. Это не снижение на 42 процентных пункта и не доказанное снижение смертности: основной показатель объединяет рецидив и смерть. В абсолютных числах разница двухлетней выживаемости без рецидива составила 12,2 процентного пункта (82,2% против 70,0%).

Благодаря рандомизированному контролируемому дизайну различие можно связывать с добавлением интисмерана к пембролизумабу, но только в изученной группе: у взрослых после полного удаления кожной меланомы высокого риска стадий IIB-IV. Результат нельзя переносить на профилактику меланомы, неоперабельные опухоли или другие виды рака.

Главное ограничение - общая выживаемость. Её данные пока незрелые, компании сообщают лишь о благоприятной тенденции, а наблюдение продолжается. Пока показано прежде всего более длительное отсутствие рецидива и отдалённых метастазов, а не окончательное продление жизни.

Эксперты из независимых организаций осторожны в оценках. Консультант-онколог University College London Hospitals Хизер Шоу так оценила результат:

Это важный шаг, но нужно более длительное наблюдение, чтобы понять стойкость эффекта и влияние на продолжительность жизни.

Профессор трансляционной иммунотерапии Institute of Cancer Research в Лондоне Алан Мелчер назвал результаты убедительным доказательством принципа для персонализированных вакцин, но предупредил:

Нельзя по одному испытанию при меланоме считать, что подход будет работать при всех видах рака.

Директор South Australian immunoGENomics Cancer Institute Кристофер Суини отметил, что испытание проводилось у пациентов без видимой опухоли и при меланоме, чувствительной к иммунной терапии. Эффективность при существующей опухолевой массе или менее иммуногенных опухолях требует отдельного изучения. Заместитель директора Lombardi Comprehensive Cancer Center Georgetown University Майкл Аткинс, по данным AP не участвовавший в испытании, оценил результат как большой шаг вперёд для онкологии, но тоже указал, что применимость к другим опухолям нужно проверять отдельными испытаниями.

Как работает персонализированная мРНК-вакцина интисмеран?

Интисмеран (он же V940 и mRNA-4157) создают индивидуально для каждого пациента по образцу опухолевой ткани и нормальной ДНК. Синтетическая мРНК кодирует до 34 отобранных опухолевых неоантигенов - белков, характерных для опухоли конкретного человека. Главный исследователь, медицинский директор Melanoma Institute Australia профессор Георгина Лонг объясняет:

Мы анализируем опухоль пациента и создаём мРНК-«ориентировку», показывающую иммунной системе, что искать и атаковать.

Это терапевтическая, а не профилактическая вакцина: её изучали после диагноза и операции, чтобы иммунная система распознавала возможные оставшиеся опухолевые клетки. От заражения или развития меланомы она не защищает.

Интисмеран вводили внутримышечно по 1 мг каждые три недели, максимум девять доз. Пембролизумаб - ингибитор PD-1 компании Merck/MSD - вводили внутривенно по 400 мг каждые шесть недель, максимум девять циклов. Максимальная продолжительность лечения составляла около 56 недель. Препарат совместно разрабатывают Moderna и Merck, которая за пределами США и Канады работает под брендом MSD.

Какие побочные эффекты были у комбинации?

Связанные с лечением нежелательные явления отмечены у 95,8% пациентов в группе комбинации и у 90,0% в контрольной группе. Явления 3-5-й степени - у 14,2% и 13,4% соответственно. Нежелательные явления любой причинности степени 3 и выше возникли у 23,6% против 20,3%. Оба исследуемых препарата одновременно отменили из-за нежелательного явления у 6,5% против 5,3%.

Наиболее частыми явлениями в группе комбинации были лихорадка (52,2% против 8,2% в контроле), боль в месте инъекции (51,0% против 9,5%) и утомляемость (38,5% против 29,7%).

Melanoma Institute Australia описывает реакции на вакцину как преходящие и низкой степени. Однако полные данные показывают высокую частоту любых связанных с лечением явлений, а опубликованная таблица раскрывает безопасность всей комбинации, а не отдельно интисмерана. Назвать лечение безусловно безопасным нельзя, долгосрочная безопасность пока не установлена.

Когда интисмеран могут одобрить и будет ли он доступен?

Пока препарат остаётся экспериментальным. Регуляторного одобрения нет, дата подачи заявки не объявлена, цена, стоимость персонализации и время изготовления препарата для одного пациента не раскрыты. Melanoma Institute Australia предупреждает, что лечение пока недоступно, а рассмотрение регуляторами может занять годы. Компании сообщали лишь о взаимодействии с регуляторами.

Испытание INTerpath-001 проводилось на площадках в Северной и Южной Америке, Европе, Азии, Австралии, Новой Зеландии и Южной Африке. Подробные результаты опираются на документ компаний и материалы конференции; рецензируемой статьи по III фазе пока нет.

На чём основана III фаза и что известно из предыдущих исследований?

Основанием для III фазы стало открытое рандомизированное исследование IIb фазы KEYNOTE-942, опубликованное в The Lancet 18 января 2024 года. В нём участвовали 157 пациентов с полностью удалённой меланомой стадий IIIB-IV. Первичный анализ дал отношение рисков рецидива или смерти 0,561 (95% ДИ 0,309-1,017; p=0,053).

О достижении основного показателя выживаемости без рецидива и ключевого вторичного показателя выживаемости без отдалённых метастазов в INTerpath-001 компании сообщили 19 августа 2026 года без подробных чисел.

Чем отличается российская вакцина «НЕООНКОВАК»?

Это другая разработка. 1 апреля 2026 года НМИЦ радиологии Минздрава России и Центр имени Гамалеи сообщили о первом применении персонализированной мРНК-вакцины «НЕООНКОВАК» у 60-летнего пациента с меланомой. Это единичное клиническое применение. Опубликованного рандомизированного сравнительного испытания с клиническими исходами для российской вакцины не найдено, поэтому результаты INTerpath-001 не подтверждают её эффективность.