DHA не улучшила память пожилых из группы риска за 2 года

Подробно

Что показало исследование PreventE4 о пользе омега-3 для памяти?

Первичной конечной точкой испытания была не память, а изменение отношения DHA к арахидоновой кислоте (DHA/AA) в спинномозговой жидкости через шесть месяцев. Эта цель достигнута. Среди 167 участников с данными спинномозговой жидкости показатель вырос на 0,17 в группе DHA и снизился на 0,02 в группе плацебо. Межгрупповая разница составила 0,19 (95% ДИ 0,16-0,21; p<0,0001).

На когнитивные функции это не повлияло. Через 24 месяца общий балл RBANS вырос на 2,76 в группе DHA и на 2,67 в группе плацебо. Разница между группами - 0,09 балла (95% ДИ от -2,21 до 2,39). Различий в объёме гиппокампа, его субполей, толщине коры в областях, уязвимых при болезни Альцгеймера, и других измеренных объёмах мозга тоже не нашли. Небольшой рост показателей в обеих группах авторы связывают в том числе с эффектом повторного тестирования. Когнитивные показатели были исследовательскими, а не первичной конечной точкой.

В пресс-релизе USC биохимический результат описан как рост DHA в спинномозговой жидкости примерно на 17%. Но в статье первичная статистика приведена для отношения DHA/AA, а не для абсолютной концентрации DHA.

«Мы все хотели бы получить универсальное средство профилактики Альцгеймера, но наши результаты не подтверждают, что добавки рыбьего жира защищают здоровье мозга», - заявил руководитель исследования Хусейн Наджи Яссин, директор USC Center for Personalized Brain Health.

«DHA достигла мозга, однако за 24 месяца мы не увидели улучшения памяти, мышления или структуры мозга. Доставка вещества ещё не означает предотвращения потери памяти или деменции», - отметил Яссин, профессор Keck School of Medicine of USC.

Кто участвовал в испытании и что именно принимали?

PreventE4 - одноцентровое испытание фазы IIa (регистрационный номер NCT03613844), проведённое в USC. По реестру, оно началось 01.09.2018, а первичная конечная точка и всё исследование завершены 16.05.2024.

Из 739 прошедших скрининг рандомизировали 365 человек: 182 в группу DHA и 183 в группу плацебо. Участники жили самостоятельно, имели возраст 55-80 лет, не страдали деменцией и лёгким когнитивным нарушением, потребляли менее 200 мг DHA в сутки и имели хотя бы один сосудистый либо дементный фактор риска. Средний возраст составил 66,4 года, 58% были женщинами, 39% - латиноамериканцами, 47% - носителями гена APOE ε4. 181 человек согласился на люмбальные пункции, 184 вошли в ветвь без пункций.

Дизайн двойной слепой: участники, исследователи и оценщики исходов не знали распределения по группам. Активная группа получала 2000 мг DHA в сутки (пять капсул по 400 мг), контрольная - плацебо из смеси кукурузного и соевого масел 1:1. Обе группы принимали также стандартизированный комплекс витаминов B.

В испытании применяли не обычный рыбий жир, а триглицеридную DHA-S из водорослей. Поэтому формулировка «рыбий жир» в пресс-релизе и пересказе ScienceDaily неточна. Капсулы DHA и плацебо предоставила компания DSM Nutritional Products, комплекс витаминов B - Solgar.

Эффект DHA на показатель в спинномозговой жидкости не зависел от носительства APOE ε4: p взаимодействия составило 0,71.

Означает ли результат, что омега-3 бесполезны для мозга?

Нет, такой вывод шире данных. Рандомизированный дизайн позволяет заключить лишь одно: при данных дозе, длительности и группе DHA не дала измеримого преимущества над плацебо по изученным когнитивным и МРТ-показателям. Испытание не проверяло рыбу, средиземноморскую диету, все формы омега-3 или более длительный приём. Оно не измеряло частоту деменции и не рассчитывалось на неё.

Есть и ограничения. К 24-му месяцу выбыло 38% участников, испытание завершили 225 человек. Основной причиной авторы называют нарушения работы исследования из-за COVID-19. Выбывшие чаще были латиноамериканцами, имели более низкий уровень образования, более низкие исходные баллы RBANS и меньшую концентрацию DHA в плазме. Поэтому допущение о случайности пропущенных данных может быть выполнено не полностью. Участники исходно были когнитивно сохранными и за два года менялись мало, так что небольшой или очень медленный эффект мог остаться незамеченным.

Спинномозговая жидкость - близкий, но не прямой показатель содержания DHA в клетках мозга. Выражение «омега-3 попали в мозг» поэтому остаётся упрощением.

«PreventE4 не даёт простого ответа “да” или “нет” для каждого человека. Два года могут быть слишком коротким сроком, чтобы увидеть изменение долгого течения болезни Альцгеймера», - пояснил Яссин.

Независимый комментатор Данг Чинь, врач-терапевт MemorialCare Medical Group и главный медицинский директор Healthy Brain Clinic, в исследовании не участвовал. Он считает, что проблема может быть не в доставке: риск Альцгеймера формируется множеством взаимодействующих путей.

«Добавка достигла мозга, но не улучшила мозговые исходы», - сказал Чинь.

По его оценке, риск зависит от сосудистых нарушений, воспаления, инсулинорезистентности, сна, физической активности, слуха, депрессии, лекарств и амилоидно-тау-патологии. Поэтому, по его мнению, логичнее многокомпонентная профилактика, а не одна добавка.

Безопасна ли высокая доза DHA и финансировалось ли исследование производителем?

Нежелательные явления зарегистрировали у 73 из 181 получавшего DHA (40,3%) и у 74 из 181 получавшего плацебо (40,9%). Абсолютная разница риска составила -0,6 процентного пункта (95% ДИ от -10,7 до 9,6). Серьёзные нежелательные явления отмечены у 5 участников группы DHA (2,8%) и у 13 группы плацебо (7,2%). Произошло две смерти, по одной в каждой группе, и ни одну исследователи не связали с вмешательством. Небольшое испытание не доказывает общую безопасность высокой дозы для всех людей.

Авторы указывают основное финансирование: гранты National Institute on Aging и Alzheimer’s Drug Discovery Foundation. По их заявлению, финансирующие организации не участвовали в дизайне, сборе и анализе данных или решении о публикации. В предварительной публикации дизайна сказано, что DSM пожертвовала капсулы, а Solgar - витамины B, и конкурирующие интересы заявлены как отсутствующие. В финальной статье сообщается, что Lon S. Schneider вне этой работы получал гранты и консультационные выплаты от ряда фармацевтических компаний. Остальные авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Согласуется ли результат с другими исследованиями омега-3 и деменции?

Да. Французское трёхлетнее исследование MAPT (1680 человек старше 70 лет с жалобами на память) проверяло 800 мг DHA и до 225 мг EPA в сутки. Основной когнитивный исход после поправки на множественные сравнения не улучшился. В когнитивной подгруппе американского исследования VITAL (4218 в целом здоровых пожилых людей) 1 г морских омега-3 в сутки, включая 840 мг EPA+DHA, за 2-3 года не был связан с отличием в когнитивном снижении от плацебо.

Систематический обзор 38 рандомизированных испытаний, опубликованный в 2020 году, охватил 49 757 участников. Он также не выявил эффекта длинноцепочечных омега-3 на новые нейрокогнитивные заболевания (RR 0,98; 95% ДИ 0,87-1,10) и на новые когнитивные нарушения (RR 0,99; 95% ДИ 0,92-1,06). PreventE4 согласуется с этими данными и дополнительно показывает, что неудачи прежних испытаний нельзя свести только к недостаточной доставке DHA в центральную нервную систему.

Результаты PreventE4 уже обсуждались публично: Яссин представил их в интервью с конгресса CTAD 2024. Статья в eBioMedicine прошла рецензирование и опубликована онлайн 18.06.2026, протокол был зарегистрирован до получения результатов.

Условная оценка USC о том, что американцы тратят на добавки рыбьего жира более $1 млрд в год, приведена без расчёта и не является результатом PreventE4. Сопоставимых российских двухлетних рандомизированных исследований DHA у пожилых людей с риском деменции в проверенных источниках найти не удалось.