Шаги связали с медленным ростом тау при повышенном амилоиде

Подробно

Что именно показало исследование про шаги и тау-белок?

Авторы проанализировали данные 296 когнитивно сохранных участников Harvard Aging Brain Study. Возраст при наборе составлял 50-90 лет, средний возраст анализируемой выборки - 72,3 года, 175 человек (59%) были женщинами. Физическую активность измеряли поясным шагомером только на старте: участник носил его до семи дней. Среднее по выборке составило 5719 шагов в день.

Когнитивные функции и повседневное функционирование ежегодно оценивали по шкалам PACC5 и CDR-SOB. Медиана наблюдения составила 9,2 года. Продольные PET-данные по амилоиду были у 241 участника, по тау-белку - у 172.

У людей с повышенной исходной амилоидной нагрузкой более высокая активность была связана с более медленным накоплением тау в нижней височной коре и с более медленным когнитивным и функциональным ухудшением. С меньшей исходной амилоидной нагрузкой или более медленным её накоплением активность связана не была.

Сколько шагов в день нужно, чтобы замедлить накопление тау?

Заголовки о «3000 шагах» упрощают картину. Категории задали сами исследователи уже после сбора данных:

• неактивные - не более 3000 шагов в день;
• низкая активность - 3001-5000;
• умеренная - 5001-7500;
• активные - не менее 7501.

Участники с ровно 3000 шагами относились к неактивной группе. По сравнению с ней категория 3001-5000 шагов была связана с более медленным амилоид-зависимым накоплением тау (оценка взаимодействия -0,21; 95% ДИ от -0,41 до -0,02; p=0,03) и более медленным снижением PACC5 (0,20; 95% ДИ 0,04-0,36; p=0,02). По функциональной шкале CDR-SOB результат этой категории статистически значимым не был (-0,16; 95% ДИ от -0,36 до 0,04; p=0,11).

Связи усиливались до категории 5001-7500 шагов, затем в основном выходили на плато: у участников с не менее чем 7501 шагом показатели были сходны с умеренно активной группой. Лечебную «дозу» ходьбы авторы экспериментально не определяли и индивидуального минимального порога не устанавливали.

Насколько медленнее снижались когнитивные функции?

Для модельного участника с высокой амилоидной нагрузкой за девять лет прогнозируемое снижение PACC5 составляло 2,5 пункта в неактивной группе, 1,5 пункта при 3001-5000 шагах, 1,1 пункта при 5001-7500 и 1,2 пункта при не менее чем 7501 шаге. Это на 40%, 54% и 51% меньше, чем в неактивной группе. Ухудшение по CDR-SOB составляло 2,2; 1,4; 1,2 и 1,1 пункта, то есть на 34%, 45% и 51% медленнее.

Это относительные различия темпа изменения шкал, а не снижение риска деменции на 34-54%. Оценки «отсрочки на три или семь лет» тоже получены из статистической модели: порог когнитивного нарушения по PACC5 достигался через 6,5 года у неактивных, через 9,6 года при 3001-5000 шагах, через 13,6 года при 5001-7500 и через 12,7 года при не менее чем 7501 шаге. Это экстраполяция, а не измеренное время до диагноза.

Медиационный анализ показал, что более медленное накопление тау статистически объясняло 84% связи активности с изменением PACC5 и 40% - с изменением CDR-SOB. Такой анализ причинность не доказывает.

Относится ли результат к людям с болезнью Альцгеймера?

Нет. В начале исследования все участники были когнитивно сохранны. Повышенный амилоид по данным PET был у 88 из 296 человек (30%), и его трактовали как признак доклинической траектории. У группы с низким амилоидом значимых связей с активностью не нашли, но у неё в целом было мало накопления тау и когнитивного снижения. Результаты нельзя без оговорок переносить на всех пожилых людей и на пациентов с диагностированной симптомной болезнью.

Доказано ли, что ходьба замедляет болезнь?

Не доказано. Это наблюдательная ассоциация, возможны остаточное смешение и обратная причинность, когда раннее повреждение мозга само снижает активность. Профессор Эдинбургского университета Тара Спайерс-Джонс, директор Centre for Discovery Brain Sciences, назвала работу важным продвижением, но отметила:

Исследование проведено хорошо, а данные - важный шаг вперёд ... Однако такой тип исследований не позволяет полностью исключить обратную причинность.

Для вывода о замедлении болезни нужны рандомизированные испытания. Профессор клинической неврологии Queen Mary University of London Чарльз Маршалл назвал связь сильным свидетельством в пользу умеренной активности, но отметил, что более активные люди могли быть здоровее по другим параметрам, а результат мог зависеть от многолетней активности до начала измерений. Профессор неврологии Оксфордского университета Масуд Хусейн выделил как сильную сторону сочетание серийных PET, когнитивных оценок и исходного подсчёта шагов, но указал на малую выборку и отсутствие клинического испытания.

Старший автор, невролог Mass General Brigham Джасмир Чхатвал, заявил:

Это помогает понять, почему одни люди на траектории болезни Альцгеймера снижаются не так быстро, как другие. Образ жизни, судя по всему, влияет на самые ранние стадии болезни, а значит, изменения образа жизни могут замедлить появление когнитивных симптомов, если действовать рано.

Первый автор, когнитивный невролог Mass General Brigham Вай-Инг Венди Яу, сказала: «Каждый шаг имеет значение - даже небольшое увеличение ежедневной активности со временем может закрепиться в привычку и улучшить здоровье».

Каковы ограничения исследования и что известно по другим работам?

Активность измеряли один раз в течение нескольких дней, неизвестно, сохранялось ли число шагов в последующие годы. Шагомер не различал ходьбу и бег, не измерял интенсивность и не учитывал плавание или силовые тренировки. Выборка небольшая, высокообразованная и преимущественно неиспаноязычная белая; исключали людей с симптомным цереброваскулярным заболеванием и плохо контролируемыми сосудистыми факторами. Первое тау-PET проводили в среднем через 2,2 года после старта, так как метод добавили по ходу проекта. Nature Portfolio в пресс-релизе указал 294 участника, но статья и Mass General Brigham называют 296.

Та же когорта в 2019 году на выборке 182 человек уже связала большее число шагов с более медленным амилоид-зависимым когнитивным снижением (JAMA Neurology). Новое в работе 2025 года - продольный тау-PET, анализ роли тау, функциональная шкала и категории шагов. В британском исследовании UK Biobank (78 430 взрослых, 2022 год) около 3826 шагов в день соответствовали примерно половине максимального наблюдаемого снижения риска деменции (HR 0,75), а оптимум модели - 9826 шагов (HR 0,49), но там изучали возникновение деменции, а не PET-динамику.

Исследование финансировали NIH, Doris Duke Charitable Foundation и Massachusetts Life Sciences Center. Авторы заявили об отсутствии конфликтов, относящихся к этой работе; у нескольких есть контракты или финансирование от фармкомпаний по другим проектам, они перечислены в статье.