В Кении описан второй C. auris, стойкий к 4 классам лекарств

Подробно

Что именно обнаружили в Кении?

Работу «Emergence of pan-drug resistant Candidozyma auris in Kenya, the second globally documented case» подготовили Эрик Одойо (автор для корреспонденции), Коллинз Киген, Джеймс Вачира и соавторы из Microbiology Hub Walter Reed Army Institute of Research-Africa и Кенийского института медицинских исследований (KEMRI). Рукопись поступила в редакцию 23 апреля, её приняли 3 сентября и опубликовали 29 сентября 2026 года. 2 октября о находке написала кенийская газета The Star, 19 октября - портал Medical Xpress.

Пациентку положили в больницу третьего уровня в Найроби на плановую операцию. После вмешательства у неё развилась внутрибольничная инфекция в области операции с гнойным отделяемым. Лихорадка не проходила на фоне антибиотиков, назначенных эмпирически, то есть до получения результатов анализов. Посев мазка из раны показал C. auris.

С февраля по октябрь 2025 года пациентка получала цефепим, цефтазидим-авибактам, меропенем, имипенем, тигециклин, метронидазол, амикацин, левофлоксацин, ко-тримоксазол и тейкопланин. Из противогрибковых ей давали флуконазол, каспофунгин и флуцитозин. Дозы, длительность курсов и точная последовательность препаратов в статье не приведены.

К каким препаратам устойчив штамм KEN2192?

Сначала грибок предварительно определили системой VITEK 2 YST, затем вид подтвердили полногеномным секвенированием. Сходство с референсным геномом C. auris B8441 составило 99,99%. Чувствительность к препаратам проверяли картой VITEK 2 AST-YS08. Минимальные подавляющие концентрации (MIC) получились такими:

• флуконазол - ≥64 мг/л, устойчив;
• вориконазол - 1 мг/л, результат не интерпретирован, потому что порога для него нет;
• каспофунгин - 4 мг/л, устойчив;
• микафунгин - ≥8 мг/л, устойчив;
• амфотерицин B - 2 мг/л, устойчив;
• флуцитозин - ≥64 мг/л, устойчив.

Таким образом, штамм устойчив к протестированным препаратам четырёх классов: азолам, эхинокандинам, полиенам и пиримидиновым аналогам. Для флуконазола, каспофунгина, микафунгина и амфотерицина B авторы взяли предварительные пороги CDC, Центров по контролю и профилактике заболеваний США. Официального порога CDC по флуцитозину для C. auris нет, поэтому использовали порог MIC ≥8 мг/л из более ранней нью-йоркской работы.

CDC подчёркивает, что для C. auris установленный порог чувствительности есть только у резафунгина. Остальные пороги предварительные и основаны на мнении экспертов, а их связь с исходом лечения не доказана. MIC показывает, при какой концентрации препарат подавляет рост грибка в пробирке. Это не клиническое испытание лечения.

Почему случай называют вторым в мире?

Первый опубликованный случай C. auris, устойчивого к четырём классам препаратов, описали в журнале Antimicrobial Agents and Chemotherapy 30 июня 2022 года. У 29-летней пациентки в Нью-Йорке после мультивисцеральной трансплантации за 72 дня выделили 19 изолятов. Два поздних оказались устойчивы к азолам, эхинокандинам, амфотерицину B и флуцитозину. Устойчивость нарастала постепенно на фоне долгой госпитализации и противогрибковой терапии. Пациентка умерла на 74-й день в больнице, но у неё были полимикробный сепсис и печёночная недостаточность, и авторы не называли C. auris единственной причиной смерти.

Важная оговорка: «второй в мире» относится именно к четырёхклассовой устойчивости с учётом флуцитозина. CDC называет панрезистентными штаммы, устойчивые к трём основным классам: азолам, эхинокандинам и полиенам. Такие случаи раньше фиксировали в США и других странах. Кроме того, во введении статьи панрезистентность определена как устойчивость к четырём из пяти крупных классов, пятым названы аллиламины. Поэтому формулировку «ко всем четырём классам» стоит понимать как «ко всем четырём классам, которые проверили в работе», а не ко всем существующим лекарствам.

Какие мутации нашли в геноме грибка?

Геном прочитали на секвенаторе Illumina NextSeq 1000: 6 866 250 прочтений, сборка длиной 12 394 884 пары оснований в 427 контигах, покрытие около 67×. От референсного генома B8441 изолят отличается 1 331 однонуклеотидным вариантом.

В геноме нашли:

• ERG11 Y132F и CDR1 E709D - связаны с устойчивостью к азолам;
• FKS1 S639F - соответствует устойчивости к эхинокандинам;
• FUR1 Tyr184* (стоп-мутация) и FCY1 S117F - возможно, связаны с устойчивостью к флуцитозину. Обе мутации авторы называют новыми.

Влияние FCY1 S117F экспериментально не проверяли. Генетическую причину устойчивости к амфотерицину B найти не удалось. Авторы предполагают, что дело в изменении содержания эргостерола или в защите биоплёнкой, но эти версии в работе не проверялись.

Откуда взялся устойчивый штамм?

Филогенетический анализ отнёс KEN2192 к кладе I. Это южноазиатская линия, которая уже встречалась в Кении. Набор мутаций отличается от нью-йоркских изолятов, у которых были ERG11 K143R, CDR1 V704L и делеция FUR1 Δ33. По словам авторов, это различие согласуется с тем, что устойчивость возникла в Кении независимо. Однако они не исключают, что штамм занесли из источника, который не попал в анализ или ещё не изучен.

Сформировалась ли устойчивость во время лечения этой пациентки, установить нельзя: нет данных о дозах и длительности противогрибковой терапии. Сведений о поездках пациентки в доступной медицинской документации не было.

C. auris встречался в Кении и раньше. В одной больнице с сентября 2010 по декабрь 2016 года его нашли у 77 из 201 пациента с кандидемией, это 38%. С января 2017 по май 2019 года в больнице третьего уровня в Найроби случилась вспышка: 32 пациента и 57 изолятов. Почти все проверенные изоляты были устойчивы к флуконазолу, один - ещё и к амфотерицину B, а устойчивости к эхинокандинам тогда не описали. После противоэпидемических мер колонизация снизилась с 42% в июне до 1% в августе 2019 года.

Как Candida auris передаётся в больнице и опасен ли он для здорового человека?

По данным CDC, заражённые и колонизированные пациенты часто оставляют грибок на поверхностях и предметах в больнице, например на поручнях кроватей и дверных ручках. C. auris долго выживает на поверхностях и может попасть к другим пациентам. Колонизированный человек может неделями, месяцами и дольше носить грибок на коже без симптомов и всё это время его распространять.

В основном C. auris поражает пациентов с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями, особенно тех, кому нужны сложный уход и инвазивные устройства вроде дыхательных трубок и катетеров. По оценке CDC, люди без таких факторов риска, включая медиков и посетителей, как правило, не становятся носителями и не заболевают. Характерных симптомов у этой инфекции нет: они могут напоминать симптомы бактериальной инфекции, например лихорадку или озноб.

ВОЗ с 2022 года относит C. auris к самой высокой, критической группе приоритетных грибковых патогенов. Причины - тяжёлые инвазивные инфекции, способность вызывать вспышки, сложности диагностики и лекарственная устойчивость.

Когда панрезистентность подтвердили, больницу уведомили, чтобы она ввела специальные меры профилактики и контроля C. auris. Результатов обследования контактов, проб из больничной среды или данных о передаче штамма другим людям в статье нет.

Чем лечить Candida auris, если стандартные препараты не действуют?

По состоянию на 6 октября 2026 года CDC рекомендует начинать лечение большинства инфекций C. auris у взрослых с эхинокандинов. При этом ведомство признаёт, что случаев устойчивости к эхинокандинам и панрезистентности становится больше, а доказательств для лечения таких случаев мало. Устойчивость в лаборатории означает, что по проверенным классам надёжного стандартного варианта нет, но не означает, что лечить нечем вообще. CDC допускает индивидуальное применение препаратов и при повышенной MIC:

Повышенная MIC не обязательно должна исключать применение препарата, особенно если другие противогрибковые средства оказались неэффективны.

Кроме того, CDC допускает экспериментальные фосманогепикс и ибрексафунгерп по программам расширенного доступа. Их эффективность кенийская работа не оценивала. Применяли ли экспериментальную терапию у пациентки, в статье не сказано.

По словам авторов, панрезистентный C. auris в Кении серьёзно угрожает лечению, особенно там, где новые препараты вроде ибрексафунгерпа малодоступны. Находка, считают исследователи, говорит о растущей угрозе устойчивости и о том, что противогрибковые средства нужно срочно начать применять рационально.

Есть ли устойчивый Candida auris в России?

28 августа 2026 года в журнале Frontiers in Cellular and Infection Microbiology вышло исследование Эллины Оганесян и соавторов. Они изучили 82 изолята 2017-2023 годов из 18 больниц Северо-Западного и Центрального федеральных округов. Все изоляты относились к кладе I, как и кенийский, и у всех была повышена MIC азолов. Но к эхинокандинам все оставались чувствительны, и четырёхклассовой панрезистентности в выборке не нашли. Выборка охватывает лишь два федеральных округа, поэтому это не доказывает, что панрезистентного C. auris нет во всей России.

Каковы ограничения исследования?

• Это описание одного случая: одна пациентка и один изолят. Риск, заболеваемость и смертность в работе не рассчитывались, и выводы нельзя распространять на больницы Кении или Африку в целом.
• Пороги MIC в основном предварительные, порог для флуцитозина выбрали сами авторы, результат по вориконазолу не интерпретирован.
• Неизвестны точные даты операции, взятия мазка и выделения изолята, исход болезни и состояние пациентки после уведомления больницы.
• Работа не доказывает, что устойчивость вызвало именно проведённое лечение.
• Статья пока имеет статус Article in Press и позже будет заменена окончательной версией.

Исследование финансировало подразделение Global Emerging Infections Surveillance при Armed Forces Health Surveillance Division (ProMIS P0084_25_KY). По заявлению авторов, спонсор не участвовал в планировании, анализе и подготовке статьи. Конфликта интересов авторы не заявили.