FDA одобрило капли RYZUMVI от возрастной дальнозоркости

Подробно

Что именно одобрило FDA?

По сообщению Opus Genetics, FDA одобрило дополнительную заявку на новый препарат (supplemental New Drug Application, sNDA) на фентоламин 0,75% при пресбиопии. Viatris в тот же день объявила, что RYZUMVI теперь одобрен в США для лечения пресбиопии у взрослых.

RYZUMVI - рецептурные глазные капли. Это стерильный прозрачный бесцветный раствор без антимикробного консерванта в одноразовых флаконах. В 1 мл содержится 10 мг мезилата фентоламина, что соответствует 7,5 мг фентоламина, то есть концентрации 0,75%.

Впервые FDA одобрило RYZUMVI 27 сентября 2023 года: препарат снимает медикаментозное расширение зрачка (мидриаз) после офтальмологического осмотра или процедуры. Речь о расширении, вызванном адренергическими агонистами, например фенилэфрином, или парасимпатолитиками, например тропикамидом. По этому показанию капли можно применять у взрослых и детей с трёх лет. В продажу в США они поступили 1 апреля 2024 года.

FDA приняло заявку по пресбиопии к рассмотрению в феврале 2026 года и назначило целевую дату решения по PDUFA на 17 октября 2026 года. Компании объявили об одобрении 16 октября.

RYZUMVI - не первые капли от пресбиопии в США. До него регулятор одобрил, в частности, препараты на основе пилокарпина Vuity и Qlosi и капли VIZZ с ацеклидином. VIZZ получил одобрение 31 июля 2025 года.

Кому адресованы капли от возрастной дальнозоркости?

По данным Национального института глаза США (NEI), пресбиопия - это нормальная возрастная потеря способности фокусироваться на близких предметах. Она возникает из-за того, что хрусталик теряет гибкость, и обычно становится заметной после 40-45 лет. Это не то же самое, что обычная гиперметропия.

Американская оптометрическая ассоциация (AOA) оценивает число людей с пресбиопией в США примерно в 128 млн. Это почти 90% взрослых старше 45 лет.

Как фентоламин улучшает зрение вблизи?

Фентоламин - относительно неселективный блокатор α1- и α2-адренорецепторов. Он блокирует α1-рецепторы мышцы, которая расширяет зрачок, и зрачок становится уже. Считается, что зрение вблизи улучшается за счёт эффекта малого отверстия: у суженного зрачка больше глубина резкости. Капли не возвращают хрусталику эластичность и не восстанавливают аккомодацию, поэтому их эффект временный и симптоматический.

Чем фентоламин отличается от пилокарпина?

Пилокарпин и ацеклидин - холинергические миотики. Фентоламин тоже сужает зрачок, но по другому механизму. Авторы систематического обзора фармакологических методов лечения пресбиопии во главе с Анджеем Гжибовским (Andrzej Grzybowski) отмечали, что фентоламин не задействует цилиарную мышцу. Поэтому теоретически он может реже вызывать тракцию сетчатки, характерную для холинергических миотиков.

Это предположение, основанное на механизме действия. Прямых сравнительных исследований, которые доказали бы преимущество RYZUMVI перед пилокарпином или ацеклидином, в доступных материалах нет.

Что показали исследования VEGA-3 и VEGA-2?

Заявка основана на двух опорных исследованиях III фазы - VEGA-2 и VEGA-3. По заявлению Opus Genetics, оба достигли первичной и всех ключевых вторичных конечных точек.

VEGA-3 - рандомизированное маскированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Участники в соотношении 3:2 получали фентоламин 0,75% или плацебо один раз в день вечером. По актуализированной записи в реестре, в исследование включили 569 человек. Оно шло с 14 августа 2024 года по 21 января 2026 года, первичная часть завершилась 2 апреля 2025 года.

Первичная конечная точка: через 12 часов после закапывания на восьмой день бинокулярная острота зрения вблизи (с коррекцией для дали) должна улучшиться минимум на 15 букв, то есть на три строки таблицы. При этом острота зрения вдаль не должна ухудшиться на пять букв и более. Этого результата достигли:

• 27,2% участников в группе фентоламина;
• 11,5% участников в группе плацебо.

Разница составила 15,7 процентного пункта (p<0,0001). Иными словами, большинство получавших препарат не достигли улучшения на три строки.

VEGA-2 - рандомизированное четырежды маскированное плацебо-контролируемое исследование с 333 участниками 40-64 лет. В нём было шесть групп: фентоламин отдельно, плацебо, низкодозный пилокарпин и их комбинации.

На момент публикации нет полной рецензируемой статьи с результатами VEGA-2 и VEGA-3. Ключевые цифры известны из реестров клинических исследований, отчётности компании для Комиссии по ценным бумагам США (SEC) и пресс-релизов. Полный обзор FDA тоже пока не опубликован.

Какие побочные эффекты у RYZUMVI?

Компании сообщили, что серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, не зарегистрировали. Самые частые побочные реакции со стороны глаз при пресбиопии:

• покраснение глаз (гиперемия конъюнктивы) - у 21% участников;
• раздражение в месте закапывания - у 16%.

Капли не рекомендуют при активном воспалении глаза, например при ирите. Тем, кто носит контактные линзы, нужно снять их перед закапыванием и надеть снова не раньше чем через 10 минут.

Данных о долгосрочной безопасности для всех групп пациентов пока недостаточно.

Можно ли заменить каплями очки для чтения?

Исследования не измеряли, насколько реже участники пользовались очками. Оценивали остроту зрения по таблице. Как часто люди надевают очки и как справляются с повседневными задачами, в доступных материалах отдельно не оценивали.

Офтальмолог Элис Эпитропулос (Alice Epitropoulos) в комментарии Optometry Times сказала, что не ждёт от капель замены очков или контактных линз:

«Я рассматриваю их как дополнение и вариант для образа жизни».

По её словам, такие средства помогают меньше зависеть от очков при чтении и работе на средней дистанции, но эффективность капель от пресбиопии ограничена, и у них есть побочные реакции. Коммерческий успех препарата, по её мнению, зависит от того, подтвердится ли его эффективность в обычной практике.

Гендиректор Opus Genetics Джордж Маграт (George Magrath) назвал решение важной вехой и вторым одобрением препарата компании в США. Он поблагодарил пациентов, исследователей и клинические центры.

Когда RYZUMVI поступит в продажу и сколько будет стоить?

Цена, страховое покрытие и дата выхода на рынок по новому показанию пока не объявлены. Схема применения при пресбиопии в релизах компаний не приводится. В VEGA-3 капли закапывали раз в день вечером, но режим, использованный в исследовании, может не совпасть с окончательной инструкцией.

Эксклюзивные права на продажу препарата в США принадлежат аффилированной компании Viatris по глобальному лицензионному соглашению с Opus Genetics. Viatris сообщила, что изучает возможность привлечь в США партнёра для продаж RYZUMVI при пресбиопии. Партнёр не назван. Одобрение нового показания означает для Opus Genetics этапный платёж по лицензионному соглашению, но его размер не раскрыт.

Зарегистрирован ли препарат в России?

Подтверждений регистрации RYZUMVI в России нет, как и российских клинических исследований фентоламина 0,75% при пресбиопии. Опорные исследования VEGA-2 и VEGA-3 проводились в США. В мире от пресбиопии изучают и применяют разные препараты, в основном миотики: пилокарпин, ацеклидин, карбахол и их комбинации.