Модель связала хеликобактер с 22% случаев рака кишки

Подробно

Кто и как провёл исследование?

Статья «Global and regional burden of colorectal cancer potentially related to Helicobacter pylori exposure: a risk attribution modelling study» вышла в eGastroenterology (том 4, выпуск 3, статья e100436). Рукопись поступила в редакцию 10 апреля 2026 года, её приняли 26 мая и опубликовали онлайн 8 сентября. Это рецензируемая статья в формате Original Research с открытым доступом. Авторы не указали специального гранта на эту работу и сообщили, что конфликта интересов у них нет.

Авторы: Yunhao Li, Can Cui, Dianqin Sun, Kimberly Ho, Cong Qian, Yanyan Guo, Wai Keung Leung и Shailja C. Shah. Leung и Shah - совместные старшие авторы. Первый автор Yunhao Li - аспирант (PhD-студент) Department of Medicine, School of Clinical Medicine, HKUMed. В работе также участвовали исследователи University of California San Diego, Erasmus Medical Center, Brown University и Veterans Affairs San Diego Healthcare System.

Новых участников для этой работы не набирали. Учёные обновили метаанализ: поиск исследований о связи H. pylori с колоректальным раком продлили до 31 июля 2025 года. Затем объединённую оценку связи соединили с данными о распространённости инфекции и с данными GLOBOCAN 2022 о заболеваемости колоректальным раком.

Повышает ли Helicobacter pylori риск колоректального рака?

В метаанализ вошли 43 исследования. В сумме в них участвовали 48 694 403 человека - это общий размер ранее опубликованных выборок, а не 48,7 млн участников одного нового исследования. Объединённая оценка составила 1,59 (95%-ный доверительный интервал 1,36-1,87).

В аннотации этот результат назван повышением риска в 1,59 раза. Но основной метрикой было отношение шансов (OR): большинство исходных работ сообщали именно его, а относительные риски и отношения рисков авторы объединяли с ним приближённо. Поэтому корректнее говорить, что относительная оценка была на 59% выше. Это не рост абсолютного риска на 59 процентных пунктов. Абсолютное увеличение индивидуального риска в работе не рассчитывали: без базового риска конкретного человека или популяции его нельзя вывести из OR.

Связь оказалась устойчивой в ряде проверок. Когда исследования по одному исключали из анализа, OR оставался в диапазоне 1,52-1,73 и сохранял статистическую значимость. Тест Эггера не выявил значимой асимметрии публикаций (p = 0,230). E-value объединённой оценки составил 2,56, для нижней границы интервала - 2,06. Это показатель устойчивости к возможному неизмеренному смешивающему фактору, но не доказательство, что такого смешения нет.

«Ассоциация не означает причинность, а причинность ещё не означает предотвратимость», - отметил гастроэнтеролог Iago Rodríguez-Lago из отделения воспалительных заболеваний кишечника университетской больницы Galdakao-Usansolo.

Означает ли 22%, что рак разовьётся у каждого пятого инфицированного?

Нет. 22% - это смоделированная доля всех случаев колоректального рака в популяции, которая статистически связана с экспозицией H. pylori при допущении причинности. Индивидуальный абсолютный риск заражённого человека работа не определяет.

Авторы назвали этот показатель ERP (estimated related proportion, оценённая связанная доля). Его рассчитывали по модифицированной формуле популяционно-атрибутивной доли. Неопределённость в оценках распространённости и силы связи совместно моделировали методом Монте-Карло с 10 000 итераций. При 20 000 итераций ERP составила 22,7% (11,6-33,6%).

Авторы пишут именно об экспозиции, то есть о контакте с бактерией, а не всегда о подтверждённой активной инфекции. Серологический тест может оставаться положительным после того, как инфекция прошла сама или была вылечена. Поэтому он может завышать распространённость текущей инфекции.

Насколько надёжны выводы и почему оценка падает до 11,9%?

Доказательная база в основном наблюдательная. 38 из 43 исследований имели дизайн «случай-контроль» или поперечный, и только пять были проспективными когортами. Такие дизайны уязвимы для систематических ошибок отбора, обратной причинности и смешения. Неоднородность между исследованиями была очень высокой (I² = 92,6%), а подгрупповые анализы и метарегрессия объяснили лишь около 6,8% этой неоднородности.

Результаты значимо различались в зависимости от типа выборки - больничная или популяционная (p = 0,009), - и от риска систематической ошибки (p = 0,013). Если взять только 14 качественных популяционных и когортных исследований с медианой наблюдения 14 лет, ERP снижается до 11,9% (0,7-22,8%). Если учитывать только многомерно скорректированные результаты, OR составляет 1,53, а ERP - 18,3% (11,4-25,2%).

«Это аккуратная оценка того, что может быть правдой, а не доказательство того, что это правда», - заявила исследователь колоректального рака из King's College London доктор Rosiered Brownson-Smith.

По её словам, моделирование выполнено качественно, но 22% - это верхняя модельная величина при причинном допущении. Снижение примерно до одного случая из девяти в более строгом анализе показывает, насколько результат чувствителен к исходным данным. Она также напомнила о возможном смешении: на результаты могут влиять санитарные условия, питание, социально-экономический статус и то, как часто люди обращаются к врачам.

Ramón Salazar, руководитель медицинской онкологии Каталонского института онкологии и группы исследования колоректального рака Oncobell/IDIBELL, подчеркнул: если H. pylori обнаружили в желудке, это не доказывает ни её присутствия в слизистой толстой кишки, ни прямого проканцерогенного действия там. Он считает результаты разведочными, то есть порождающими гипотезу. Luis Bujanda из университетской больницы Donostia и Университета Страны Басков назвал работу «обобщением обобщений». Он указал, что в Испании распространённость H. pylori и заболеваемость раком желудка снижались, а заболеваемость колоректальным раком росла. По его словам, это не опровергает связь на индивидуальном уровне, но говорит о том, что другие факторы играют большую роль.

В каких странах и регионах связь оценена как самая сильная?

Самую высокую региональную ERP модель дала для Западно-Тихоокеанского региона ВОЗ - 25,1% (16,4-34,1%). Авторы объясняют это высокой распространённостью инфекции в Китае, Монголии и Вьетнаме, недостатком массовых программ эрадикации (уничтожения бактерии), а также урбанизацией, изменением питания и старением населения. Среди стран максимальная модельная доля получилась у Монголии - 36,1% (23,3-47,5%). Наибольшее предполагаемое абсолютное число связанных случаев - у Китая: 139 619 (87 908-186 158).

Самые высокие стандартизованные по возрасту показатели колоректального рака, потенциально связанного с H. pylori, модель дала для Японии (9,0 случая на 100 000), Португалии (8,4) и Южной Кореи (7,8). На карте исследования Россия попала в группу стран, где одновременно высоки общая заболеваемость колоректальным раком и модельная доля случаев, связанных с H. pylori. Отдельной точной оценки ERP для России в доступном тексте статьи нет.

ERP быстро росла с увеличением распространённости H. pylori примерно до 60%, а затем выходила на плато. Между странами наблюдалась обратная корреляция между общей заболеваемостью колоректальным раком и ERP (коэффициент Спирмена -0,57). Это экологическая корреляция на уровне стран, она не доказывает причинности для отдельного человека.

Различается ли результат у женщин и мужчин и при активной инфекции?

У женщин модельная ERP оказалась выше, чем у мужчин: 24,8% против 19,9%. Но интервалы неопределённости были широкими и перекрывались (10,8-38,7% и 8,1-31,4%). Статистически значимой разницы в самой связи по полу, возрасту (младше или старше 60 лет), методу диагностики и наличию национального скрининга авторы не нашли.

Когда инфекцию выявляли несерологическими или смешанными методами, которые чаще указывают на активную инфекцию, ERP составила 25,4%. При одной серологии - 19,9%. Интервалы и здесь перекрывались.

В разведочном псевдокогортном анализе ERP росла от поколения к поколению: 9,5% у родившихся до 1947 года, около 10% у родившихся в 1948-1962 годах и около 15% у родившихся в 1963-1977 годах. Однако поколения не наблюдали во времени: возрастные показатели GLOBOCAN 2022 просто сопоставили с предполагаемыми годами рождения. Поэтому из анализа не следует, что у более молодых людей индивидуальный риск выше.

Снижает ли эрадикация хеликобактера риск рака кишечника?

Это пока не доказано. Последующий риск после эрадикации оценивали только четыре из включённых работ, и сигнал снижения появлялся лишь после более чем десяти лет наблюдения. Авторы делают вывод, что нужны качественные проспективные исследования с длительным наблюдением.

Другие данные тоже неоднозначны. В американской ретроспективной когорте Veterans Health Administration (812 736 протестированных взрослых, из них 205 178 с положительным результатом) положительный тест был связан с HR 1,18 для заболеваемости колоректальным раком и HR 1,12 для смертности от него. Лечение у инфицированных было связано с абсолютным снижением риска на 0,23-0,35% за 15 лет. В когорте были в основном американские ветераны, поэтому переносить результаты на другие группы можно лишь с оговорками.

В июне 2026 года журнал Gut опубликовал post hoc анализ двух китайских рандомизированных испытаний, которые изначально проводились для профилактики рака желудка. В испытании SIT (3365 участников, 29,4 года наблюдения) лечение H. pylori было связано со снижением риска колоректального рака (HR 0,47). В испытании MITS (180 284 участника, 13,8 года) общего снижения не было (HR 1,17). Колоректальный рак не был основной конечной точкой ни в одном из них.

Механистическую правдоподобность связи поддерживает эксперимент 2023 года на мышах, опубликованный в Gut. У Apc-мутантных животных H. pylori меняла кишечный иммунитет и микробиоту и усиливала канцерогенез, а эрадикация предотвращала эти эффекты. Напрямую на людей эти результаты не переносятся.

«В отличие от многих наследственных рисков рака инфекцию H. pylori можно выявить и лечить», - заявил совместный старший автор Wai-keung Leung, профессор гастроэнтерологии HKUMed.

По его словам, программы эрадикации «могут дать двойную профилактическую пользу, снижая риски рака желудка и, потенциально, колоректального рака». Вторая из этих возможных выгод пока остаётся гипотезой. Авторы также предупреждают, что при массовой эрадикации нужно учитывать побочные эффекты, рациональное применение антибиотиков и устойчивость бактерий к ним.

Нужна ли колоноскопия при положительном тесте на H. pylori?

Модель такие рекомендации не проверяла. Оснований менять график колоноскопии или другого скрининга колоректального рака только из-за положительного теста на H. pylori в работе нет. Iago Rodríguez-Lago считает, что исследование не меняет текущую клиническую практику и не обосновывает тестирование на H. pylori именно ради профилактики колоректального рака. Приоритетом остаётся доказанный скрининг самого колоректального рака. Результаты работы не повод принимать антибиотики самостоятельно.

Насколько распространён хеликобактер в России?

Метаанализ мировой распространённости 2023 года (224 исследования из 71 страны, 2 979 179 человек) показал снижение доли инфицированных с 58,2% в 1980-1990 годах до 43,1% в 2011-2022 годах. Эти оценки стали одним из входов новой модели.

Российский метаанализ 2025 года (20 исследований, 117 841 человек) оценил распространённость H. pylori среди взрослых в 1994-2024 годах в 62,8%, а в работах после 2018 года - в 42,9%. Неоднородность между исследованиями была крайне высокой. Напрямую пересчитать эти цифры в долю российских случаев рака кишки нельзя. Исследований, которые проверяли бы связь H. pylori с колоректальным раком именно у населения России, найти не удалось.