Препараты типа Оземпика связали с редким риском для зрения

Подробно

Что именно обнаружили исследователи Ратгерса?

Команда Ратгерского университета - Камика Рейнольдс, Кимберли О'Мэлли, Джейсон Рой и Чинтан Дейв - проанализировала обезличенные страховые требования из крупной американской базы коммерческого медицинского страхования за январь 2017 - декабрь 2022 года. В анализ включили взрослых 18-65 лет с диабетом 2-го типа, которые впервые начинали лечение препаратом одного из трёх классов: агонистом рецептора ГПП-1, ингибитором SGLT2 или ингибитором DPP-4. Пациентов, ранее принимавших препараты этих классов или уже переносивших ишемическую нейропатию зрительного нерва, исключили.

Дизайн работы - эмуляция целевого испытания: исследователи воспроизводили логику гипотетического рандомизированного испытания на уже собранных данных, но реальной рандомизации не было. Различия между группами выравнивали статистически - по более чем 80 признакам с помощью взвешивания по обратной вероятности назначения лечения. Работа опубликована в рецензируемом журнале Annals of Internal Medicine (2026, том 179, выпуск 9, страницы 1244-1253) и финансировалась Национальными институтами здоровья США.

Основным исходом в работе была впервые зарегистрированная ишемическая нейропатия зрительного нерва (ION) в целом. Её использовали как заменитель неартериитной передней ишемической нейропатии (NAION): отдельного диагностического кода для NAION в данных не было. По оценке авторов, NAION составляет около 75% случаев ION у взрослых, поэтому не каждый учтённый случай был подтверждённой NAION.

Насколько велик риск: что значат 3-4 случая на 10 000?

За 18 месяцев расчётный риск ION составил:

• 8,5 случая на 10 000 начавших ГПП-1-терапию против 5,5 на 10 000 начавших ингибитор SGLT2 - разница 3,0 случая (95%-ный доверительный интервал 0,4-5,7);
• 7,8 против 4,2 случая на 10 000 при сравнении с ингибиторами DPP-4 - разница 3,6 случая (95%-ный ДИ 1,1-6,1).

Иными словами, чтобы статистически ожидать один дополнительный случай ION за 18 месяцев, нужно назначить препарат ГПП-1 вместо препарата сравнения 3333 пациентам (если сравнивать с SGLT2) или 2778 пациентам (если сравнивать с DPP-4). Цифры «3-4 случая» - это абсолютная разница, а не рост риска на 3-4%. Во всех группах осложнение встречалось реже чем у 1 из 1000 человек.

Общее число участников в открытой аннотации статьи не приводится. Известно, что среди пользователей ГПП-1 зарегистрировали 81 случай ION. Это число событий, а не размер выборки.

«Хотя ишемическая нейропатия зрительного нерва встречалась редко, она клинически важна, поскольку может сопровождаться внезапной потерей зрения», - отметил ведущий автор Чинтан Дейв, доцент Школы фармации имени Эрнеста Марио и сотрудник Центра фармакоэпидемиологии и терапевтической науки Ратгерского университета.

По словам Дейва, прирост был небольшим, но врачам и пациентам следует знать о возможной связи.

У кого риск выше по данным исследования?

Из 81 случая ION у пользователей ГПП-1 69 (85,2%) пришлись на людей старше 50 лет, а 57 (70,3%) - на мужчин. Абсолютная разница рисков была выше у мужчин, людей 50 лет и старше, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми и глазными заболеваниями. У женщин и людей младше 50 лет различия были минимальными.

При сравнении с SGLT2 разница зависела от сопутствующей терапии: 2,0 случая на 10 000 у получавших только метформин и 5,7 у получавших не менее двух сахароснижающих препаратов. При сравнении с DPP-4 она почти не менялась: 4,1 и 4,0 на 10 000.

Это подгрупповые наблюдения при небольшом числе событий. Они не доказывают, что пол или возраст меняют действие препарата. Дейв подчеркнул, что раннее распознавание симптомов и быстрый осмотр у офтальмолога особенно важны для пациентов с высоким исходным риском.

Доказывает ли исследование, что Оземпик вызывает потерю зрения?

Нет. Работа показала статистическую связь, но не причинно-следственную. Исследователи сравнивали не случайно распределённых людей, а пациентов, которым врачи уже выбрали разные лекарства. Группы могли изначально различаться по тяжести диабета, сердечно-сосудистому риску и состоянию глаз даже после статистической поправки. Сами авторы заключают, что остаточное смешение факторов могло частично или полностью объяснить разницу.

Среди ключевых ограничений авторы называют:

• отсутствие специфического кода NAION и возможную ошибочную классификацию диагнозов;
• отсутствие данных об индексе массы тела и длительности диабета;
• узкую выборку: только коммерчески застрахованные американцы 18-65 лет с диабетом 2-го типа.

Поэтому результаты нельзя автоматически переносить на людей старше 65 лет, пациентов без коммерческой страховки или тех, кто принимает препараты только для снижения веса и не болеет диабетом. Кроме того, анализ выполнен для класса ГПП-1 в целом: отдельных оценок для семаглутида («Оземпик», «Вегови») и тирзепатида («Монджаро», «Зепбаунд») в аннотации нет. Тирзепатид - двойной агонист рецепторов GIP и ГПП-1, поэтому его отнесение к «препаратам ГПП-1» - упрощение.

Одновременно с этой работой Annals of Internal Medicine опубликовал шведское общенациональное исследование: 62 случая передней ишемической нейропатии среди 107 518 пользователей ГПП-1 и 64 случая среди 185 898 пользователей SGLT2, риск за год - 0,04% против 0,02%. Если оставить в анализе только пациентов, получавших метформин, различие существенно ослабевало. Это тоже указывает на возможное влияние тяжести диабета.

Как сигнал о риске для зрения появился раньше?

Широкое обсуждение началось в июле 2024 года с ретроспективного исследования клиники Mass Eye and Ear в JAMA Ophthalmology. В нём с семаглутидом связали резко повышенный риск NAION: отношение рисков 4,28 в когорте с диабетом и 7,64 в когорте с ожирением. При этом работа проводилась в специализированном нейроофтальмологическом центре, что создавало риск смещения при отборе пациентов. В декабре 2024 года датское общенациональное исследование 424 152 человек с диабетом 2-го типа показало примерно двукратную связь еженедельного семаглутида с NAION.

Метаанализ 69 рандомизированных испытаний (Джан Антонио Сильверии и соавторы) нашёл 8 случаев ишемической нейропатии в группах ГПП-1 и 4 в группах сравнения. Отношение шансов составило 1,53 (95%-ный ДИ 0,53-4,44) и не было статистически значимым: событий слишком мало, чтобы подтвердить или исключить связь. В мае 2026 года польская группа опубликовала в PLOS Medicine метаанализ наблюдательных исследований семаглутида. Объединённое отношение рисков составило 2,17, абсолютный прирост - около 0,014%, или один дополнительный случай на 7000 пациентов в год. Достоверность доказательств авторы оценили как низкую или очень низкую.

Что решили регуляторы EMA, FDA и TGA?

Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства лекарственных средств в июне 2025 года признал NAION очень редким побочным эффектом семаглутида («Оземпик», «Рибелсас», «Вегови») - до 1 случая на 10 000 пользователей. По оценке регулятора, избыточный риск составлял примерно один случай на 10 000 человеко-лет. EMA рекомендовало срочно обращаться к врачу при внезапной потере или быстром ухудшении зрения и прекращать приём семаглутида, если NAION подтверждена.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) включило NAION для всего класса агонистов ГПП-1, включая семаглутид и тирзепатид, в перечень потенциальных сигналов за IV квартал 2024 года. Ведомство оценивает необходимость регуляторных мер, но это не означает, что побочный эффект для всего класса признан доказанным.

Австралийское Управление терапевтических товаров (TGA) 23 июля 2026 года обновило предупреждения для всего класса. Экспертный комитет TGA счёл доказательства достаточными для сигнала по семаглутиду, но не по дулаглутиду и тирзепатиду. К 23 июля 2026 года в австралийской базе нежелательных явлений было 36 сообщений об ишемической нейропатии зрительного нерва: 23 - для семаглутида, 10 - для тирзепатида, 3 - для лираглутида. Спонтанные сообщения сами по себе не позволяют установить частоту или причинность.

Компания Eli Lilly, производитель «Монджаро» и «Зепбаунда», в справочной информации заявляет, что знает о публикациях о NAION при приёме семаглутида или тирзепатида, продолжает следить за данными и вместе с регуляторами пересмотрит инструкцию, если будет выявлен новый риск.

Как распознать ишемическую нейропатию зрительного нерва?

Ишемическая нейропатия развивается, когда нарушается кровоснабжение зрительного нерва. NAION обычно проявляется внезапной безболезненной потерей зрения или выпадением части поля зрения в одном глазу, а также затуманиванием или потемнением зрения. Как сообщает Ратгерский университет, потеря зрения при этой форме обычно остаётся постоянной. Примерно у трети пациентов зрение частично восстанавливается, чаще в первые шесть месяцев, но остаточный дефект нередко сохраняется.

Речь, как правило, идёт о частичной потере зрения на один глаз, а не о полной слепоте. Поэтому формулировка «Оземпик вызывает слепоту» исследованием не подтверждается.

Нужно ли отменять Оземпик из-за риска для зрения?

Американская академия офтальмологии и Североамериканское нейроофтальмологическое общество 22 сентября 2026 года опубликовали совместную оценку более 40 работ. По их выводу, при приёме семаглутида относительный риск может быть примерно вдвое выше, но абсолютный прирост мал, результаты исследований противоречат друг другу, а причинность и механизм не установлены. Организации не рекомендуют всем пациентам автоматически прекращать лечение или проходить специальный осмотр только из-за начала терапии ГПП-1. Решения после перенесённой NAION предлагается принимать вместе с лечащими врачами.

«Если вы заметили внезапную безболезненную потерю зрения, без промедления обратитесь к офтальмологу», - советует Ларри Фроман, исполнительный вице-президент Североамериканского нейроофтальмологического общества.

Клинический представитель Американской академии офтальмологии Радж Матури напомнил, что диабет сам по себе повышает риск NAION, поэтому роль семаглутида требует дальнейшего изучения. По его словам, менять лечение без консультации с врачом не следует.