На антипсихотиках сахар и вес быстрее растут первые 90 дней

Подробно

Что показало исследование антипсихотиков и HbA1c?

Учёные проанализировали обезличенные электронные записи английской первичной медицинской помощи из базы Clinical Practice Research Datalink Aurum за период с 1 января 2000 года по 7 июня 2023 года. По каждому пациенту оценивали, как менялись HbA1c и вес в период до двух лет до и до двух лет после первого зарегистрированного начала приёма перорального антипсихотика второго поколения.

В исследование вошли 96 849 человек 18-59 лет с тяжёлым психическим расстройством: 53 558 мужчин (55,3%) и 43 291 женщина (44,7%). Средний возраст - 37,2 года.

В основной анализ попали четыре препарата: оланзапин, кветиапин, рисперидон и арипипразол. Результаты для всей когорты:

• до лечения: HbA1c рос на 0,01 ммоль/моль в неделю (95% ДИ 0,00-0,01), вес - на 0,02 кг в неделю (95% ДИ 0,02-0,02);
• дни 0-90: HbA1c - 0,12 ммоль/моль в неделю (95% ДИ 0,09-0,15), вес - 0,21 кг в неделю (95% ДИ 0,20-0,22);
• с 91-го дня до двух лет: HbA1c - снова 0,01 ммоль/моль в неделю (95% ДИ 0,00-0,01), вес - 0,03 кг в неделю (95% ДИ 0,02-0,03).

По данным пресс-релиза UCL, в первые три месяца HbA1c рос примерно в 14 раз, а вес примерно в 9 раз быстрее, чем до лечения. Эти множители сравнивают скорость изменения. Сам уровень сахара не вырос в 14 раз, а масса тела - не в 9 раз.

«Антипсихотики - ценные методы лечения, которые помогают многим людям с тяжёлыми психическими заболеваниями», - сказал первый автор работы, старший научный сотрудник NIHR в UCL доктор Хуан Карлос Басо-Альварес (Juan Carlos Bazo-Alvarez).

«Первые 90 дней после начала лечения - ключевой период, когда могут начаться изменения, связанные с диабетом и набором веса», - отметил он.

Какой антипсихотик сильнее всего повышает сахар и вес?

Самые выраженные ранние изменения были у пациентов на оланзапине. HbA1c у них повышался на 0,18 ммоль/моль в неделю (95% ДИ 0,12-0,25), вес - на 0,28 кг в неделю (95% ДИ 0,27-0,30). В пресс-релизе это описано так: в первые 90 дней HbA1c рос примерно в 50 раз, а вес примерно в 10 раз быстрее, чем у тех же людей до лечения.

На кветиапине пациенты в первые месяцы набирали вес - 0,19 кг в неделю (95% ДИ 0,18-0,21). Изменение HbA1c было небольшим, 0,02 ммоль/моль в неделю, а доверительный интервал (от -0,03 до 0,08) допускает, что изменения не было вовсе.

Отдельных точных результатов по рисперидону и арипипразолу в аннотации статьи нет. Поэтому нельзя ни утверждать, ни отрицать, что у них был ранний метаболический эффект.

Отличаются ли изменения у женщин и мужчин?

У женщин в первые 90 дней HbA1c рос на 0,14 ммоль/моль в неделю (95% ДИ 0,09-0,18), а вес - на 0,22 кг в неделю (95% ДИ 0,21-0,23). По оценке пресс-релиза, у женщин рост HbA1c ускорился примерно в 24 раза, а рост веса - в 12 раз по сравнению с их собственной траекторией до лечения. У мужчин оба показателя росли примерно в 10 раз быстрее исходного темпа.

Каков риск диабета за два года при предиабете?

Дополнительно авторы оценивали время до диагноза диабета 2-го типа или до назначения противодиабетического препарата. У 918 участников был исходный предиабет. Из них диабет 2-го типа зарегистрировали у 126 человек: наблюдаемая доля - 13,7%, а модельная двухлетняя кумулятивная заболеваемость - 19,0%.

У 9171 участника с исходно нормальным HbA1c диабет зарегистрировали у 152 человек (1,7%), модельная оценка - 3,0%. Эти группы изначально различались по уровню сахара, поэтому разницу нельзя считать прямо измеренным риском, который создаёт лечение.

Может ли сахар расти без набора веса?

Да. По данным авторов, изменения HbA1c и веса совпадали не полностью: рост одного показателя мог не сопровождаться сопоставимым изменением другого. Если следить только за весом, можно пропустить нарушение углеводного обмена.

Это согласуется с более ранними работами. В систематическом обзоре и метаанализе JAMA Psychiatry 2025 года (163 слепых рандомизированных испытания, 127 из них вошли в метаанализ) антипсихотики по сравнению с плацебо были связаны с ростом глюкозы натощак, инсулина и HbA1c, а нарушения контроля глюкозы могли возникать независимо от набора веса.

Когда проверять HbA1c после начала антипсихотика?

Авторы считают, что результаты подкрепляют необходимость измерять вес и HbA1c до начала лечения и примерно через 12 недель, а дальше наблюдать пациента и при необходимости вмешиваться с учётом его индивидуального риска. Басо-Альварес призвал врачей проверять и вес, и сахар крови до лечения и повторно в первые месяцы. По его словам, ранняя проверка может помочь раньше заметить проблему и предложить поддержку, рекомендации или лечение.

Новая работа не вводит новую схему контроля, а подкрепляет уже действующие рекомендации NICE. Они предусматривают:

• до начала приёма антипсихотика - измерить вес и глюкозу натощак или HbA1c;
• вес - еженедельно первые шесть недель и на 12-й неделе;
• глюкозу или HbA1c и липиды - на 12-й неделе, через год и далее ежегодно.

Вместе с исследованием The Lancet Psychiatry опубликовал комментарий независимых специалистов из Ирландии и Австралии под названием «Нужны действия в связи с ростом HbA1c и веса у людей, начинающих приём антипсихотиков».

Препарат для лечения тяжёлого психического расстройства не стоит отменять самостоятельно: анализы и меры контроля нужно обсуждать с лечащим врачом.

Каковы ограничения исследования?

• Это наблюдательная работа, а не рандомизированное испытание. Учёные сравнивали одних и тех же пациентов до и после назначения препарата, но без параллельной группы людей, не начавших лечение. Начало терапии могло совпасть с обострением болезни, изменением питания, физической активности, других лекарств и частоты обследований.
• HbA1c измеряли не у всех. Хотя бы одно значение HbA1c было лишь у 24 084 участников (24,9%), вес - у 74 233 (76,6%). Данные собраны в обычной клинической практике, и пропуски могут быть неслучайными.
• Выводы применимы к ограниченному кругу пациентов: взрослые 18-59 лет без исходного диабета 2-го типа и деменции, принимавшие один из четырёх пероральных препаратов и получившие вторую выдачу в течение 90 дней. На детей, людей 60 лет и старше, инъекционные формы и другие антипсихотики результаты напрямую не переносятся.
• Множители «в 14, 9 и 50 раз» взяты из пресс-релиза и рассчитаны по модельным скоростям, поэтому их нельзя точно получить делением округлённых значений из аннотации.

Что известно из предыдущих исследований?

В российском исследовании Л. Н. Горобец 2008 года 346 пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством наблюдали 1,5 года. Оланзапин, клозапин и рисперидон сильнее влияли на массу тела, чем кветиапин и амисульприд.

Японское общенациональное проспективное исследование 2022 года (631 пациент) отслеживало HbA1c через 3, 6 и 12 месяцев после нового назначения антипсихотика. Рост сахара чаще всего связывали с зотепином и клозапином, а индекс массы тела не всегда менялся вслед за уровнем сахара.

Датская работа 2025 года по двум когортам пациентов с первым эпизодом шизофрении (31 856 человек в национальном регистре и 2671 в региональной когорте) связала периоды приёма антипсихотиков с более высоким риском диабета (HRR 2,04; 95% ДИ 1,75-2,38). При этом средний HbA1c в региональной когорте оставался около 37 ммоль/моль на протяжении двух лет. Английский анализ дополняет эти данные: кратковременный скачок в первые месяцы может теряться, если смотреть только на средние значения за долгий срок.

Кто провёл исследование и кто его финансировал?

Авторы работы - Хуан Карлос Басо-Альварес, Филип Стоун, Кристина Авгерину, Маттео Квартаньо, Магнус Боман, Келвин Джордан, Клаудия Купер, Джозеф Хейс, Кейт Уолтерс и Ирене Петерсен. В исследовании участвовали UCL, Орхусский университет, Каролинский институт, Килский университет и Лондонский университет королевы Марии. Люди с личным опытом тяжёлых психических расстройств помогали сформулировать исследовательский вопрос, выбрать подход, интерпретировать и распространять результаты.

Работу финансировали Национальный институт исследований в области здравоохранения Великобритании (NIHR), UK Research and Innovation, UCLH NIHR Biomedical Research Centre и NIHR North Thames Applied Research Collaboration. Джозеф Хейс сообщил о консультационных гонорарах от Wellcome Trust, Juli Health и Swiss Re, не связанных с этой работой. Остальные авторы заявили, что конкурирующих интересов у них нет. Статья опубликована в открытом доступе по лицензии CC BY 4.0.