Маркер Альцгеймера в крови различался у этнических групп

Подробно

Что показало исследование в JAMA Neurology?

Статья «Plasma Phosphorylated Tau 217 Percentage by Race and Ethnicity in Preclinical Alzheimer Disease» вышла онлайн в JAMA Neurology 12 октября 2026 года в разделе Original Investigation. Это рецензируемая журнальная публикация, а не препринт и не конференционный доклад. Первый автор и автор для корреспонденции - Дорис Молина-Генри (Doris P. Molina-Henry), PhD, доцент Института терапевтических исследований болезни Альцгеймера семьи Эпштейн (Epstein Family Alzheimer's Therapeutic Research Institute) Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии. Среди соавторов - Пол Айзен (Paul Aisen) и Риса Сперлинг (Reisa A. Sperling), а также исследователи Колумбийского университета, Клиники Мэйо, Массачусетской больницы общего профиля, Гарвардской медицинской школы и других центров.

Главный вывод: у самоидентифицированных азиатских и чернокожих участников уровень %p-tau217 в плазме был ниже, чем у белых, а у латиноамериканских участников - ниже, чем у нелатиноамериканских. Абсолютных средних или медианных значений и размера различий между группами в аннотации нет.

«Уровень %p-tau217 в плазме различался между расовыми и этническими группами; эти различия могут иметь последствия для стратегий скрининга в испытаниях доклинической болезни Альцгеймера», - пишут Молина-Генри и соавторы.

Что такое %p-tau217 и как его измеряют?

%p-tau217 - это процентное отношение концентрации тау-белка, фосфорилированного по треонину-217, к нефосфорилированному тау в той же позиции: p-tau217/np-tau217 × 100. Показатель не означает ни долю людей с положительным тестом, ни процент риска деменции.

В предыдущем анализе той же глобальной программы маркер определяли масс-спектрометрическим методом компании C2N Diagnostics. В аннотации новой статьи раздела о лабораторных методах нет, поэтому без полного текста нельзя подтвердить, что протокол во всех деталях был тем же.

Кого включили в анализ?

Это поперечный, то есть одномоментный, анализ данных скрининга AHEAD 3-45. Скрининг шёл с июля 2020 по октябрь 2024 года в 106 центрах четырёх регионов мира. В анализ вошли 15 612 человек в возрасте 55-80 лет, у которых измерили %p-tau217:

• средний возраст - 68,4 года (стандартное отклонение 6,2 года);
• женщин - 9941 (63,7%);
• носителей хотя бы одного аллеля APOE ε4 - 5755 (36,9%).

Маркер измеряли до применения медицинских и когнитивных критериев исключения. Поэтому выборку корректнее называть скрининговой: нельзя утверждать, что все 15 612 человек были окончательно признаны когнитивно сохранными. Число 15 612 не равно 20 720 - общему числу скринингов программы AHEAD по её официальной базе данных - и не означает число выполненных ПЭТ-исследований.

Расу и этническую принадлежность определяли по самоидентификации: в анализе расы использовали категории Asian, Black и White, в анализе этничности - Hispanic и non-Hispanic. Это социально-демографические категории, а не измеренное генетическое происхождение.

Как APOE ε4 связан с уровнем p-tau217 в крови?

Во всех изученных группах носительство APOE ε4 сопровождалось более высоким %p-tau217. Сам по себе этот вариант гена связан с повышенным риском болезни Альцгеймера, но не означает, что человек обязательно заболеет.

Сила связи APOE ε4 с маркером различалась по расовым категориям (F(2,14973)=10,06; p<0,001). Взаимодействие APOE ε4 с этничностью составило β=0,042 (95% ДИ 0,017-0,067; p=0,005). Групповые коэффициенты взаимодействия, приведённые в аннотации: для азиатских участников β=0,05 (95% ДИ 0,02-0,08; p=0,01), для чернокожих β=0,05 (95% ДИ 0,03-0,08; p=0,002), для латиноамериканских β=0,04 (95% ДИ 0,02-0,07; p=0,005).

Различается ли связь анализа крови с амилоидной ПЭТ и когнитивными тестами между группами?

По расе - нет. Связь %p-tau217 с когнитивным композитом PACC5 и с амилоидной ПЭТ не имела значимых попарных различий между расовыми группами.

По этничности различия обнаружились. Связь маркера с PACC5 различалась (β=-0,53; 95% ДИ от -0,85 до -0,21; p=0,008), а взаимодействие APOE ε4 с этничностью для этой связи составило β=0,78 (95% ДИ 0,26-1,30; p=0,02). Связь с амилоидной ПЭТ также различалась по этничности (β=-6,30; 95% ДИ от -9,10 до -3,51; p<0,001), взаимодействие с APOE ε4 - β=7,12 (95% ДИ 2,52-11,73; p=0,01).

«Сходные связи %p-tau217 с PACC5 и ПЭТ между расовыми группами поддерживают анализ крови перед подтверждением с помощью ПЭТ; различия по этничности требуют дальнейшего изучения», - заключают авторы.

Почему единый порог p-tau217 важен для клинических испытаний?

В профилактических испытаниях анализ крови служит фильтром: по его результату решают, кого направить на подтверждающую амилоидную ПЭТ. Если для всех групп действует один порог, а распределение маркера в группах разное, доля допущенных к следующему этапу может различаться. От этого зависит, насколько представительными будут испытания и насколько надёжно их результаты можно будет распространить на всё население.

На эту проблему указывала и предыдущая работа по 6437 участникам североамериканского скрининга AHEAD, опубликованная 22 августа 2025 года. По сравнению с нелатиноамериканскими белыми чаще не проходили плазменный алгоритм латиноамериканцы-чернокожие (отношение шансов 2,88), латиноамериканцы-белые (1,60), нелатиноамериканцы азиатского происхождения (2,10) и нелатиноамериканцы-чернокожие (1,59). При этом среди прошедших плазменный этап доля допущенных по ПЭТ между группами не различалась. Отношения шансов описывают вероятность не пройти отбор, а не риск заболеть.

Ранее, в июле 2024 года, Молина-Генри и коллеги в ретроспективном анализе исследований A4 и LEARN с участием 1498 когнитивно сохранных людей не нашли статистически значимого влияния объединённой расово-этнической категории на связь p-tau217 с амилоидной ПЭТ. Тогда авторы просили проверить результат на большей выборке.

Доказательств того, что для каждой группы нужны отдельные пороги, новая работа не даёт. Сходство связи маркера с ПЭТ между расовыми группами скорее говорит в пользу единого предварительного теста с последующим подтверждением, а данные по этничности ещё предстоит повторить.

Почему p-tau217 может быть ниже у чернокожих и латиноамериканцев?

Причину исследование не устанавливает. Авторы применяли многомерную линейную регрессию и выявили статистические связи, но не доказали, что раса или этничность сами по себе меняют концентрацию биомаркера. Это не свидетельство генетических различий между «расами»: категории были самоопределёнными, а генетическое происхождение участников в аннотации не описано.

Возможные объяснения - разная распространённость амилоидной патологии, возраст, APOE, функция почек, социальные условия и особенности отбора добровольцев - пока остаются гипотезами или данными других работ. Так, исследование Клиники Мэйо, опубликованное 19 августа 2026 года (191 когнитивно сохранный участник), показало сопоставимую точность p-tau217 у чернокожих, латиноамериканских и нелатиноамериканских белых участников после учёта возраста. В моделях, учитывавших ПЭТ-патологию и функцию почек, расово-этническая категория не предсказывала уровень маркера независимо. Авторы этой работы, в том числе Ядира Пьюра (Yadira D. Piura) и Грегори Дэй (Gregory S. Day), который также стал соавтором новой статьи, предложили более низкие пороги именно для доклинической стадии. Выборка у этого исследования была небольшой.

Более низкий групповой уровень %p-tau217 не означает, что у конкретного человека меньше риск деменции, нет болезни или меньше нужда в наблюдении.

Что такое AHEAD 3-45 и при чём здесь леканемаб?

AHEAD 3-45 стартовала 14 июля 2020 года. Программа объединяет два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытания леканемаба у когнитивно сохранных людей 55-80 лет. A3 - испытание фазы 2 для людей с промежуточным уровнем амилоида (примерно 20-40 Centiloids) с первичной ПЭТ-конечной точкой. A45 - испытание фазы 3 для людей с повышенным амилоидом (более 40 Centiloids) с первичной когнитивной конечной точкой PACC5. Лечение запланировано на 216 недель, то есть около четырёх лет.

По данным сайта программы, в A3 леканемаб или плацебо вводят внутривенно раз в четыре недели, а в A45 - раз в две недели примерно два года, а затем раз в четыре недели. Для людей без симптомов, но с амилоидной патологией такое применение препарата остаётся экспериментальным. Набор участников завершился в 2024 году, испытания продолжаются.

Новая статья не оценивала, предотвращает ли леканемаб деменцию, и не сообщает результатов лечения: в ней использованы только данные скрининга. Программу финансируют Национальные институты здравоохранения США в партнёрстве с Eisai, проводит её сеть Alzheimer's Clinical Trial Consortium. Среди соавторов статьи есть сотрудники C2N Diagnostics (разработчик анализа) и Eisai (производитель леканемаба). Это указывает на принадлежность авторов к заинтересованным сторонам, но не доказывает искажения результатов.

Можно ли выявить болезнь Альцгеймера до ухудшения памяти с помощью анализа крови?

В исследованиях анализ крови используют как предварительный отбор: положительный результат затем подтверждают амилоидной ПЭТ. В обычной практике людям без симптомов такие тесты пока не рекомендуют.

«Тестирование когнитивно сохранных людей вне исследовательских условий сейчас не рекомендуется», - говорится в информационном материале Национального института старения США (NIA) и Массачусетского центра исследований болезни Альцгеймера.

«Тесты биомаркеров болезни Альцгеймера в настоящее время рекомендуются только людям с когнитивными нарушениями после комплексного обследования», - отмечает рабочая группа Global CEO Initiative on Alzheimer's Disease.

Эта рабочая группа также советует проверять анализы крови в выборках, которые соответствуют предполагаемому применению. Учитывать при этом нужно расовую и этническую представленность, заболевания почек, инфаркт и инсульт. Положительные результаты, по рекомендации группы, следует подтверждать ПЭТ или анализом спинномозговой жидкости, если точности теста недостаточно. Клинические рекомендации Ассоциации Альцгеймера (Alzheimer's Association) 2025 года касаются пациентов с объективными когнитивными нарушениями в специализированной помощи, а не массового обследования людей без симптомов.

В найденных российских работах p-tau217 и этнические пороги не изучали: в 2025 году исследователи Санкт-Петербургской городской больницы №40, СПбГУ и Военно-медицинской академии исследовали 93 биомаркера в плазме и спинномозговой жидкости у 53 пациентов с болезнью Альцгеймера и отдельно у 15 пациентов на додементной стадии, и среди ключевых показателей был p-tau181, а не p-tau217. Авторы РНИМУ им. Пирогова и Федерального центра мозга и нейротехнологий ФМБА в обзоре 2023 года назвали анализы крови потенциальным доступным инструментом прескрининга, но не готовой заменой ПЭТ или исследованию спинномозговой жидкости.

Какие ограничения у исследования?

• Дизайн одномоментный и наблюдательный: сравнение порогов не было рандомизированным, причинно-следственные связи не установлены.
• Выборка состояла из добровольцев клинического испытания, маркер измеряли до окончательных медицинских и когнитивных исключений, поэтому выводы нельзя автоматически переносить на всё население.
• В аннотации нет абсолютных уровней маркера, численности каждой группы и доли людей, ошибочно отсеянных при конкретном пороге.
• Неизвестно, у скольких участников были доступны результаты PACC5 и амилоидной ПЭТ.
• Исследование не рассчитывало риск деменции, а коэффициенты β нельзя пересказывать как процент повышения риска.
• Результаты по этничности авторы сами считают требующими повторной проверки.