Т-клетки с гранзимом "B" связали с риском болезней и смерти

Подробно

Что обнаружили исследователи в иммунных клетках при старении?

Статья в Immunity называется «Single-cell analyses of global cohorts outline determinants of immune aging and link the ratio of GZMK⁺ to GZMB⁺ Tem cells to health trajectories». Первый автор - Марина Терехова. Авторы для переписки, по данным Вашингтонского университета в Сент-Луисе: Максим Н. Артёмов, профессор патологии и иммунологии WashU Medicine; Стивен Харридж, профессор физиологии человека и прикладной физиологии King's College London; Микита Артомов, ассистент-профессор Института геномной медицины Nationwide Children's Hospital.

Чтобы построить карту иммунного старения, исследователи проанализировали около 12,4 млн отдельных клеток крови. Это число клеток, а не людей. Участников было 2609, в основном здоровые взрослые из восьми когорт в Северной Америке, Великобритании, Азии и Австралии. По данным университета, им было от 20 до более чем 90 лет. Live Science указывает возраст 18-97 лет, но по полному тексту статьи редакция эту деталь не проверяла.

У молодых участников в крови оказалось сравнительно много наивных иммунных клеток. У пожилых состав иммунных клеток был разнообразнее, то есть с возрастом иммунитет у разных людей меняется по-разному. Чтобы сравнивать участников между собой, авторы взяли соотношение двух групп эффекторных CD8⁺ Т-клеток памяти: с признаками выработки гранзима K (GZMK⁺) и гранзима B (GZMB⁺).

«Мы нашли в крови подсказки, которые могут показать, идёт ли человек по траектории здорового или нездорового старения», - Максим Артёмов, WashU Medicine.

Как гранзим B связан с риском диабета, гипертонии и болезней почек?

Гранзим B участвует в прямом уничтожении клеток-мишеней. Роль гранзима K изучена хуже. Его возможную сигнальную функцию университет описывает как предположение, а не как установленный механизм.

Связь с болезнями искали на данных UK Biobank. По сообщению WashU Medicine, модель применили к исходным образцам крови около 50 000 участников. Live Science пишет примерно о 48 000. У людей с более выраженным профилем GZMB⁺ клеток позже был выше риск смерти и хронических заболеваний: диабета 2-го типа, гипертонии, болезней печени и почечной недостаточности. Университет говорит о медицинской истории продолжительностью до 15 лет и отдельно описывает различия в исходах примерно через десять лет. Live Science указывает 17 лет наблюдения. Без полного текста статьи эти расхождения объяснить нельзя.

Насколько именно выше риск, в доступных источниках не сказано. Ни относительный, ни абсолютный размер эффекта не приводится.

«Более высокий уровень клеток с гранзимом B при внешне здоровом состоянии может означать, что иммунная система уже на что-то реагирует. Это не официальный диагноз болезни», - Марина Терехова, преподаватель кафедры патологии и иммунологии WashU Medicine.

Почему профиль GZMB⁺ связан с повышенным риском, неизвестно. Версии о скрытой инфекции, воспалении или метаболическом стрессе эта работа не доказывает.

Измеряли ли клетки напрямую у участников UK Biobank?

Нет. Прямого подсчёта нужных CD8⁺ Т-клеток в данных UK Biobank не было. Исследователи обучили модель на меньшем наборе данных, где были и сведения о клетках, и уровни белков крови. Затем эту белковую модель применили к образцам участников UK Biobank. Поэтому в анализе исходов клеточный профиль оценивали косвенно. По данным Live Science, обучающая выборка включала 329 человек. Университет это число не называет.

Доказывает ли исследование, что эти клетки вызывают болезни?

Нет. Связи получены при наблюдении за людьми и на расчётной оценке клеточного профиля. Из них не следует, что GZMB⁺ клетки вызывают заболевания или что изменение их количества поможет предотвратить болезнь. Артёмов сам допускает обратное направление связи.

«Это наблюдение может быть просто следствием, а не причиной заболевания», - Максим Артёмов в комментарии Live Science.

Иммунолог Института Аллена Клэр Густафсон, которая в работе не участвовала, назвала результат перспективным.

«Возможно, здесь есть новая биология, которую мы раньше не замечали», - Клэр Густафсон.

При этом она подчеркнула, что GZMK⁺ клетки мышей и людей нельзя считать одинаковыми. По её словам, чтобы понять, насколько вывод применим, нужны данные о разных группах населения.

Можно ли уже сдать анализ на иммунный возраст по гранзимам?

Пока нет. По словам университета, сейчас определить, где человек находится на этом «спектре», можно только с помощью сложной и дорогой специализированной технологии. Лаборатория Артёмова работает над более простым анализом крови, который можно будет делать на стандартном оборудовании. Срок готовности, цена, пороговые значения соотношения GZMK⁺/GZMB⁺ и точность будущего теста не названы. Данных о том, что лечение по результатам такого анализа приносит пользу, тоже нет.

«Наша цель - разработать раннюю диагностику, которая предупредит врачей о скрытом иммунном стрессе», - Максим Артёмов.

Как новая работа связана с прежними исследованиями иммунного старения?

Идея о том, что иммунитет у разных людей стареет по-разному, появилась раньше. В 2019 году исследователи из Израиля и США предложили показатель иммунного возраста IMM-AGE. Они наблюдали 135 здоровых взрослых до девяти лет и связали этот показатель с общей смертностью в отдельной когорте Framingham Heart Study.

Новая работа продолжает линию той же группы. В 2020 году коллектив с участием Максима Артёмова сообщил в Immunity, что клональные GZMK⁺ CD8⁺ Т-клетки накапливаются при старении и связаны с возрастным воспалением. В той работе использовали данные мышей и людей. В 2023 году Терехова и соавторы опубликовали атлас примерно 2 млн клеток из 317 образцов 166 здоровых людей 25-85 лет. В нём выделили 55 популяций иммунных клеток, 12 из которых менялись с возрастом. Среди них было и увеличение доли GZMK⁺ CD8⁺ Т-клеток. Новое в статье 2026 года - сравнение GZMK⁺ и GZMB⁺ клеток у людей и связь этого баланса с дальнейшим здоровьем.

Другие группы ищут маркеры старения иными методами. В 2026 году исследователи из Китая предложили в npj Aging клеточные «часы» старения, основанные на доступности хроматина, по данным 401 человека. Насколько точны разные методы по сравнению друг с другом, по найденным данным не проверялось.

Возрастные изменения иммунитета изучают и в России. В марте 2025 года Сеченовский университет сообщил об обобщении 124 клинических исследований возрастных изменений Т-лимфоцитов: более 11 000 измерений по 21 показателю. В августе 2025 года исследователи РНИМУ имени Пирогова опубликовали работу о том, как клетки крови вырабатывают интерлейкины 6 и 10 при разных фенотипах старения. В ИБХ РАН до конца 2027 года идёт проект о Т-клетках при синдроме преждевременного старения. Соотношение GZMK⁺/GZMB⁺ как показатель будущего риска эти работы не проверяли.

Исследование финансировали Aging Biology Foundation и её подразделение в ЕС, Национальные институты здравоохранения США (гранты UH2 AG056925 и U01 AI165452), вычислительный центр Nationwide Children's Hospital, программа JAX Scholar Award и American Heart Association (преддокторская стипендия 24PRE1186316). Данные UK Biobank использовали по заявке № 88907.