Микробиом кишечника связали с температурой после прививки

Подробно

Как кишечные бактерии связаны с температурой после прививки?

Исследование назвали µHEAT (Microbial-Human Ecology and Temperature). Его организовала группа Рут Лей, директора отдела исследований микробиома Института биологии Макса Планка в Тюбингене, при поддержке Мераль Эсен из Института тропической медицины Тюбингенского университета. Статья «The human gut microbiome primes fever after vaccination» вышла в Science 8 октября 2026 года. Общество Макса Планка сообщило о ней в тот же день, Институт Пастера - 9 октября.

В 2021-2022 годах учёные наблюдали 171 здорового молодого взрослого, которые получали мРНК-вакцину против SARS-CoV-2. В течение недели до прививки и недели после неё участники сдавали образцы кала и крови и записывали температуру.

У тех, у кого после укола температура поднималась сильнее, микробиом ещё до вакцинации отличался повышенной активностью бактериальных генов подвижности, в частности генов флагеллинов - белков жгутика. Врождённая иммунная система распознаёт флагеллин как сигнал о присутствии бактерий. Кроме того, у этой группы в анализах крови и кала нашли признаки более выраженного исходного воспаления. Американская ассоциация содействия развитию науки (AAAS), которая издаёт Science, выделяет среди связанных с реакцией бактерий представителей семейства Lachnospiraceae.

«Микробный флагеллин - один из факторов исходного состояния иммунной системы, потенциально связывающий различия микробиома с различиями иммунного ответа», - Рут Лей, руководитель работы.

Как отмечает Scientific American, пока не ясно, почему уровень флагеллина у разных людей неодинаков; возможная связь с питанием требует дальнейшего изучения.

Как учёные проверили механизм в лаборатории?

Наблюдение за людьми показывает только связь. Чтобы проверить механизм, авторы поставили несколько экспериментов.

• Органоиды кишечника. Микробиомы участников с более сильной температурной реакцией вызывали более выраженное воспаление в выращенных в лаборатории органоидах кишечника человека.
• Мыши без собственной микробиоты. Образцы кишечного микробиома участников пересадили мышам, а затем вакцинировали их. Микробиом доноров с сильной реакцией усиливал воспалительный ответ животных. Эффект отчасти зависел от того, могут ли мыши распознавать флагеллин.
• Опыты in vitro. Некоторые пищевые добавки увеличивали выработку флагеллина кишечными микробами.

Эти опыты поддерживают причинную роль флагеллина в экспериментальных моделях. Но это органоиды, культуры бактерий и мыши, а не испытание на людях.

Может ли питание снизить температуру после прививки от коронавируса?

Пока это не доказано. Данные о питании складываются из двух частей. У мышей рацион западного образца с высоким содержанием жира усиливал воспалительную реакцию после вакцинации. У людей, которые сообщили, что питаются растительной пищей, температурная реакция в среднем была слабее. Но, как уточнила El País со слов авторов, данные о вегетарианском или веганском рационе основаны на самоотчётах 46 человек.

«Мы не смогли показать, что питание определяет реакцию людей на вакцину; нужны интервенционные исследования на людях, чтобы проверить, меняют ли пищевые привычки выработку флагеллина и температуру», - Келси Хус, ведущий автор исследования, ассистент-профессор Оттавского университета.

«Определённые пищевые добавки повышали выработку флагеллина кишечными микробами в лабораторном опыте», - Бенуа Шассен, директор исследований Inserm, руководитель подразделения Microbiome-Host Interactions Института Пастера.

«Рацион западного образца с высоким содержанием жира усиливал воспалительную реакцию на вакцину у мышей», - Хирохито Або, соавтор исследования, Университет штата Джорджия.

Ивелисе Барриос из группы по вакцинам Испанского общества иммунологии в работе не участвовала. В комментарии El País она назвала результаты возможной частью объяснения того, почему люди по-разному реагируют на прививку. При этом она сомневается, что смена рациона скоро станет действенным способом предотвращать побочные эффекты. Подтверждений того, что вегетарианское питание, отказ от добавок, пробиотики или анализ микробиома предотвращают температуру после прививки, нет.

Означает ли температура после прививки лучший иммунитет?

Нет. По данным AAAS, флагеллин, воспаление и особенности питания не сопровождались различиями в измеренном ответе антител на вакцину. Долговременную защиту от инфекции эта работа не проверяла.

«Температура не означает, что человек лучше ответил на вакцину. Её нельзя использовать как показатель защиты», - Ивелисе Барриос, Испанское общество иммунологии.

Бали Пулендран из Стэнфордского университета написал к статье сопроводительный обзор в рубрике Perspective журнала Science. По его оценке, исходное состояние иммунной системы, микробиом и обмен веществ до прививки важны для последующей реакции. Однако готовить человека к вакцинации, меняя эти факторы, пока можно лишь в перспективе - установленной практики нет.

Что было известно раньше и каковы ограничения работы?

Связь кишечных бактерий с реакцией на вакцины изучали и раньше:

• в 2014 году работа в журнале Immunity связала распознавание флагеллина рецептором TLR5 с ответом антител на сезонную вакцину против гриппа. Причинные опыты тогда ставили на мышах, у людей нашли корреляцию;
• в 2019 году в Cell показали, что нарушение микробиома антибиотиками у людей меняет иммунный ответ на прививку от гриппа;
• в 2022 году в Gut описали наблюдение за 138 привитыми CoronaVac или BNT162b2: исходный состав микробиоты связывали с уровнем антител и нежелательными явлениями.

Новизна нынешней работы - в подробной проверке именно температурной реакции, исходной активности флагеллина и механизма на органоидах и мышах.

У исследования есть ограничения. В нём участвовали только здоровые молодые взрослые, получавшие мРНК-вакцину против COVID-19. Без новых исследований результаты нельзя переносить на детей, пожилых людей, пациентов с хроническими болезнями и на другие вакцины. Абсолютное изменение риска лихорадки и клиническая значимость найденной связи в доступных материалах не приводятся. Кроме того, у мышей температурная реакция может проявляться не лихорадкой, как у людей, а снижением температуры.

В работе участвовали организации из Германии, Франции, США и Канады.